[發明專利]根管填充材料以及牙組織再生方法

有效

• 申請號: 201510981937.6
• 申請日: 2009-03-12
• 公開（公告）號: CN105582575B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 中島美砂子;庵原耕一郎
• 申請（專利權）人: 國立研究開發法人國立長壽醫療研究中心
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/36
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 王艷波;張穎玲

本發明提供一種在拔髓或感染根管的根管擴大清掃后，實現牙組織再生的新穎且獨創的牙組織再生方法。對于對象牙齒(100)，在拔髓后或感染根管的根管擴大清掃后，在根管的根尖側，注入具有含有牙髓干細胞的細胞(220)和使含有牙髓干細胞的細胞附著的細胞外基質(210)的根管填充材料(200)。含有牙髓干細胞的細胞含有牙髓SP(Side Population)細胞、CD31陰性且CD146陰性的細胞、CD24陽性細胞、CD105陽性細胞、或CD150陽性細胞中的至少任一種。牙髓SP細胞可以是例如CD31陰性且CD146陰性的細胞等。即使在深度齲齒導致了牙髓炎的狀況下，也可能適當地進行牙髓再生以及恢復牙髓功能。

本申請是2009年3月12日遞交的申請號為200980108613.4，發明名稱為“根管填充材料以及牙組織再生方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及根管填充材料以及使用該根管填充材料的牙組織再生方法。

背景技術

齲食深入到牙髓時，一般通過拔髓對齲齒進行治療。但是，牙髓具有通過形成修復象牙質而隔絕外來刺激、根據感覺信息抑制齲食的發展，產生咬合感覺以防止咀嚼堅硬物體時導致牙齒斷裂的作用。另外，牙髓通過代謝維持象牙質蛋白質以及水分，進而保持象牙質的機械強度以及性質。眾所周知，牙髓還具有提供免疫功能的感染防御構造。

在牙內治療中，由于根管形態的復雜性，NiTi合金制旋轉銼得到普及。但是完整的拔髓、根管擴大以及根管填充幾乎是不可能的。因此，拔髓之后導致根尖性牙周炎，結果失去整個牙齒的潛在可能性很高。

為了提高牙齒的壽命，需要開發一種盡可能保存牙髓的方法。因此，要對新的齲齒治療方法進行技術開發，該方法驅動被認為是牙齒再生的3要素，即：1)形態形成因子(BMPs(骨形成因子)等)，2)牙髓組織干細胞，3)微小環境(支持物、細胞外基質等)，從而使象牙質以及牙髓再生。

首先，如非專利文獻1中所記載的，有一種根據生物體外細胞導入法或遺傳基因導入法，在生物體外將BMP蛋白質投放到牙髓干細胞內或將BMP遺傳基因導入到牙髓干細胞內，并將在三維培養下分化的象牙芽細胞移植到牙髓暴露面上，快速且大量再生象牙質的方法。

另外，如非專利文獻2中所記載的，為了實際臨床應用上述方法，進行一種不引起免疫排斥反應而大量生成人類牙髓干細胞的技術開發，分取含有大量干細胞的SP(sidepopulation)細胞，對其干細胞的分子生物學特征的進行分析。

若牙髓組織處于偶發性露髓或可逆性牙髓炎的程度，則認為所述象牙質的再生方法有效。但是對于不可逆性牙髓炎并伴有疼痛的情況，就不得不拔髓。

到目前為止，眾所周知對于人類牙根發育未完全的自體移植，其移植后牙髓的治愈率很高。并且，這種方法在伴有由鈣化組織引起的牙髓腔的關閉、牙根的生長以及根尖孔的封閉時，可以防止牙根斷裂。即使牙髓發生壞死，只要沒有被感染，殘留的細胞外基質則可能作為血管以及細胞侵入的支架(scaffold)而發揮作用。

另外，移植時，根尖部附近的細胞具有生命活性，移植后可能向牙冠部方向移動、增殖。

另一方面，在狗的牙根發育不全的牙齒中，在拔髓后進行移植，牙髓也同樣可以再生。有報告介紹，即使在根尖部伴有病變的牙根發育不全的牙齒中，通過進行徹底的根管清洗和消毒，且進行3種抗菌劑貼藥后，牙骨質象牙質交界(CDJ，cemento-dentinaljunction)處充滿血塊，使用無機三氧化復合物(MTA，Mineral trioxide aggregate)以及Cavit完全封鎖窩洞，從而使牙髓再生。

然而，如非專利文獻3所記載的，即使在狗的健全牙根發育完全的牙齒中，在拔牙后拔髓且切斷根尖部后進行移植的情況下，也能看到牙髓通過血塊得以再生。