[發(fā)明專利]一種青葙素、其制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510977228.0
• 申請日: 2015-12-22
• 公開（公告）號(hào): CN105753674B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫振亮
• 申請（專利權(quán)）人: 上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07C45/78
• 分類號(hào): C07C45/78;C07C49/84;A61K31/12;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 上海勝康律師事務(wù)所31263
• 代理人: 張堅(jiān)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及天然藥物化學(xué)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從雞冠花(Celosia cristata L.)成熟的種子中提取分離的青葙素(Celosine)，其制備方法，以及該化合物在制備治療各種炎癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

炎癥與自由基也有著極其密切的關(guān)系，自由基可以加重和延長炎癥的過程。自由基生物學(xué)認(rèn)為，心血管疾病、糖尿病、癌癥等很多與炎癥相關(guān)的疾病，在發(fā)生發(fā)展過程中存在著氧化應(yīng)激反應(yīng)，這些疾病與過量的自由基對DNA、蛋白質(zhì)及生物膜產(chǎn)生的損傷密切相關(guān)，因此清除過多自由基也是抗炎藥物發(fā)揮藥效的途徑之一。因此，研究和開發(fā)防治上述諸病的有效藥物，始終是科研工作者努力的方向。

雞冠花(學(xué)名：Celosia cristata L.)，中文別名：雞髻花、老來紅、蘆花雞冠、筆雞冠、小頭雞冠、鳳尾雞冠、大雞公花、雞角根、紅雞冠。為一年生莧科草本植，夏秋季開花，花多為紅色，呈雞冠狀，故稱雞冠花。原產(chǎn)非洲，美洲熱帶和印度。喜陽光充足、濕熱，不耐霜凍。不耐瘠薄，喜疏松肥沃和排水良好的土壤。雞冠花子即雞冠花的成熟種子，始載于《嘉佑本草》。《綱草綱目》載“味甘，涼，無毒。治痔漏下血，赤白下痢，崩中，赤白帶下，分赤白用。”《辭海》載“清熱止血，主治赤痢，便血，崩漏，帶下等癥；種子功能清肝明目，主治目赤腫痛，翳障等癥；雞冠花性涼，味甘澀，具有清熱除濕、收斂澀腸、涼血止血、止瀉止帶之功效，適用于赤白痢疾、功能性子宮出血、痔漏下血、吐血、咯血、衄血、血淋、白帶過多、崩漏、遺精、乳糜尿等病癥。”本草考證雞冠花子有悠久的藥用歷史。此外，雞冠花還是一種可以食用的植物，元代李果編輯、明代李時(shí)珍參訂、姚可成補(bǔ) 輯的《食物本草》中記載了不少人們食用雞冠花積累的經(jīng)驗(yàn)方。

但是，到目前為止，沒有一篇文獻(xiàn)報(bào)道本發(fā)明所述的從雞冠花成熟的種子中提取分離的青葙素，也沒有報(bào)道把雞冠花子中的這一新骨架化合物用于制備預(yù)防和治療各種炎癥藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于從天然產(chǎn)物中尋找安全有效的用于制備預(yù)防和治療預(yù)防和治療人體各種炎癥的天然產(chǎn)物，經(jīng)過不斷努力，終于從莧科(Amaranthcea)植物雞冠花子中分離到了在化合物骨架中包含查爾酮-單萜部分的化合物，命名為青葙素(Celosine)；同時(shí)，發(fā)現(xiàn)青葙素對各種炎癥疾病均有明顯的預(yù)防和治療作用，從而完成了本發(fā)明。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案完成的，具體內(nèi)容包括：青葙素的提取分離，結(jié)構(gòu)鑒定；青葙素預(yù)防和治療各種炎癥疾病的藥理藥效研究及與之相關(guān)的醫(yī)藥用途的研究。

因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種化合物，其具有式I所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的式I化合物是從莧科植物雞冠花子Celosia cristata L.提取得到。

本發(fā)明的另一目的是提供所述式I化合物(即青葙素)的制備方法，所述方法包括：回流提取雞冠花種子粗粉，減壓濃縮得到總浸膏，總浸膏用水分散后，采用有機(jī)溶劑萃取得到萃取物，萃取物經(jīng)分離得到所述式I化合物。

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的方法中的回流提取采用的溶劑是乙醇或水。優(yōu)選采用乙醇作為回流提取的溶劑。優(yōu)選地，所述乙醇為60％乙醇。

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的方法中的萃取采用的有機(jī)溶劑為石油醚、乙酸乙酯和正丁醇等中的任一種。

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述方法中的采用有機(jī)溶劑萃取經(jīng)水分散的總浸膏一或多次。優(yōu)選地，采用不同的有機(jī)溶劑分別萃取所述經(jīng)水分散的總浸膏一或多次。

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述方法中的分離優(yōu)選對石油醚和乙酸乙酯部位合并，進(jìn)行層析粗分。優(yōu)選地，石油醚、乙酸乙酯部位經(jīng)硅膠柱層析(石油醚-乙酸乙酯不同比例梯度洗脫)分段，再經(jīng)硅膠柱層析(石油醚-丙酮，正己烷-二氯甲烷，二氯甲烷-甲醇等不同比例)分離，SephadexLH-20凝膠柱層析(二氯甲烷-甲醇1:1、甲醇系統(tǒng))、RP-C18反相柱層析(乙腈-水+0.1％三氟乙酸)等手段進(jìn)行系統(tǒng)分離純化，分離得到本發(fā)明的所述式I化合物青葙素。

在一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明所述的方法包括：