[發(fā)明專利]新型苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510973784.0
• 申請日: 2015-12-23
• 公開（公告）號: CN105399713A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦波;潘樂;李秀壯;金輝
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07D307/90
• 分類號: C07D307/90;C07D405/12;C07D417/12;C07D407/12;A01N43/08;A01N43/42;A01N43/40;A01N43/16;A01N43/78;A01P3/00
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 方曉佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一系列新型苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

植物病原真菌是主要的農(nóng)業(yè)病害之一，每年在全球范圍內(nèi)造成的經(jīng)濟(jì)損失逾20億美金。化學(xué)農(nóng)藥由于見效快，抗菌譜廣，始終是病原菌防治的重要手段。但隨著傳統(tǒng)農(nóng)藥的長時(shí)間應(yīng)用，環(huán)境毒性、食品安全及病菌抗藥性等問題成為其面臨的主要挑戰(zhàn)。因而，新型農(nóng)藥替代品和新結(jié)構(gòu)的研發(fā)成為刻不容緩的任務(wù)。

苯肽類結(jié)構(gòu)是很多天然產(chǎn)物和化學(xué)藥物的主要結(jié)構(gòu)單元，也是一些重要酶抑制劑的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)組成。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，苯肽類衍生物—四氯苯肽已被成功開發(fā)為植物抗菌劑，用于水稻白葉枯病和稻瘟病的防治。但是，對其他病原真菌的作用微弱，并且作為有機(jī)氯農(nóng)藥，該產(chǎn)品對環(huán)境和食品安全造成威脅。因而，以苯肽類結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造很有可能成為發(fā)現(xiàn)新替代品的有效途徑。基于此，本發(fā)明設(shè)計(jì)并合成了系列苯肽類衍生物，并對其抗植物病原真菌活性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，本發(fā)明中涉及的系列苯肽類衍生物具有程度不同的良好活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一系列苯肽衍生物及其制備方法和應(yīng)用，該類化合物對多種植物真菌具有程度不同的優(yōu)良活性。

新型苯肽衍生物，其特征在于該苯肽衍生物的通式如式Ⅰ：

其中，R為：

。

如上所述苯肽衍生物的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

將2-羧基苯甲醛與伯胺在甲醇中室溫條件下攪拌反應(yīng)1~3小時(shí)，過濾，用95%的乙醇洗滌固體，得到粗品，然后將粗品用硅膠柱層析純化后濃縮即得苯肽衍生物。

所述伯胺為5-氨基異喹啉、2-氨基-5-噻唑甲酸酯、間氨基酚、5-氨基鄰苯二甲酸、5-氨基喹啉、8-氨基喹啉、7-氨基香豆素或2-氯-5-氨基吡啶。

所述2-羧基苯甲醛與伯胺的摩爾比為1:1~1.2:1。

所述硅膠柱層析用的洗脫劑為體積比為40:1~10:1的氯仿和甲醇。

所述新型苯肽類衍生物作為抗植物真菌劑的應(yīng)用。

與現(xiàn)有的抗真菌劑相比，本發(fā)明所述新型苯肽衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其作為抗真菌劑的應(yīng)用以2-羧基苯甲醛為源頭，具有活性優(yōu)良、環(huán)境友好的特點(diǎn)，為植物病原真菌的防治提供了新的選擇。本發(fā)明涉及的合成方法易于操作，原料價(jià)格低廉，產(chǎn)率較高，具有很好的成本優(yōu)勢。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：3-[(異喹啉-5-基)氨基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(Ⅰ_a)

¹H-NMR(CHCl₃-d,400MHz)δ:5.22(d,1H,J=9.8Hz),6.94(d,1H,J=9.8Hz),7.56-7.59(m,1H),7.56-7.59(m,1H),7.61-7.67(m,4H),7.69-7.73(m,1H),7.76-7.85(m,1H),7.99(d,1H,J=7.6Hz),8.50(d,1H,J=6.0Hz),9.25(s,1H);¹³C-NMR(CHCl₃-d,100MHz)δ:87.26,113.56,114.53,121.09,123.46,125.91,127.45,127.88,127.93,129.18,131.15,134.70,138.44,142.52,145.23,152.89,168.98.

在室溫下，2-羧基苯甲醛(1.1mol)與5-氨基異喹啉(1mol)在甲醇溶劑體系中，攪拌反應(yīng)1小時(shí)過濾，固體用95%的乙醇洗滌，得到粗品。硅膠柱層析（洗脫劑：氯仿/甲醇（40/1））純化后濃縮得到白色固體，產(chǎn)率80%。

實(shí)施例2：3-[(5-噻唑甲酸酯-2-基)氨基]-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(Ⅰ_b)