[發明專利]一種恩諾沙星緩釋顆粒劑的制備工藝

在審

• 申請號: 201510973463.0
• 申請日: 2015-12-18
• 公開（公告）號: CN105456205A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 劉荻;付旭彬;楊保收;梁武
• 申請（專利權）人: 天津瑞普生物技術股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/496;A61P31/04
• 代理公司: 北京金智普華知識產權代理有限公司 11401
• 代理人: 李明卓

技術領域

本發明涉及抗生素緩釋劑制備領域，尤其是涉及一種恩諾沙星緩 釋劑的制備工藝。

背景技術

恩諾沙旱(ENRO)是第一個畜禽專用的氟喹諾酮類藥物，具有抗菌 潛廣、殺菌活性強、體內分布廣泛、與其他抗菌藥物無交義耐藥性等 特點。目前ENRO在獸醫臨床上已得到廣泛應用，生產中已將其制成 多種劑型，如片劑、粉劑、注射劑、普通顆粒劑等，但這些劑型多以 普通制劑為主，臨床上往往給藥次數多，體內作用時間短，而且有血 藥濃度峰谷現象，副作用較大，成本高。因此開發符合實際生產需要 的長效緩釋制劑具有十分重要的意義。

常用的恩諾沙星顆粒劑是將ENRO與載體混合后，用淀粉漿粘連， 干燥成粒，該工藝雖能在一定程度上降低血藥濃度峰谷現象，但其仍 不能有效延長藥物緩慢平穩釋放的時間。

發明內容

本發明旨在針對現有技術的缺陷，提供一種能延長恩諾沙星緩慢 平穩釋放時間的緩釋顆粒劑，以解決現有技術中存在的給藥次數多， 體內作用時間短，而且有血藥濃度峰谷現象，副作用較大，成本高等 問題。

為實現以上技術目的，本發明采用以下技術方案：

一種恩諾沙星緩釋顆粒劑的制備工藝，其特征在于：所述恩諾沙 星顆粒劑由質量比2-10％的恩諾沙星、20-30％的羧甲基纖維素鈉、 20-30％的乙基纖維素、20-40％的無水乙醇及適量的淀粉與淀粉漿組成； 所述制備工藝的配制步驟如下：

1)將稱取的恩諾沙星、羧甲基纖維素鈉及少許淀粉混合均勻；

2)將稱取的乙基纖維素溶于無水乙醇；

3)將步驟2)的乙醇溶液均勻噴灑在步驟1)的混合粉末上并攪 拌均勻；

4)將淀粉漿分批少量加入至步驟3)的混合產物制成軟材；

5)將軟材過16目分樣篩制成濕粒；

6)濕粒烘干即得恩諾沙星緩釋顆粒劑。

本發明制備恩諾沙星緩釋顆粒劑的工藝，所述的恩諾沙星為恩諾 沙星原藥或恩諾沙星的鹽酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸、蘋果酸等形式的鹽 或其水合物。

本發明制備恩諾沙星緩釋顆粒劑的工藝，所述的恩諾沙星與羧甲 基纖維素鈉的質量比為1:3-1:10。

本發明制備恩諾沙星緩釋顆粒劑的工藝，所述的乙基纖維素鈉與 乙醇溶液的質量比為1:1-1:2。

本發明制備恩諾沙星緩釋顆粒劑的工藝，所述的濕粒烘干溫度為 40-70℃，烘干時間為1-4h。

由于采用了上述技術方案，本發明具有如下有益效果：

本發明以羧甲基纖維素鈉為親水骨架，乙基纖維素為阻滯劑，通 過淀粉漿粘連進而烘干成恩諾沙星緩釋顆粒劑，該顆粒劑4h釋藥量 約為50％，8h釋藥量不足70％，緩釋效果明顯，能夠達到穩定血藥濃 度、減少臨床給藥次數以及改善藥物的適口性的目的。

具體實施方式

以下將對本發明的具體實施方式進行詳細描述。為了避免過多不 必要的細節，在以下實施例中對屬于公知的結構或功能將不進行詳細 描述。

實施例1

制備恩諾沙星緩釋顆粒劑

制備通法：稱取適量恩諾沙星、羧甲基纖維素鈉及少許淀粉均勻 混合后制成恩諾沙星混合粉末；稱取乙基纖維素溶于無水乙醇制成乙 醇混合液；將乙醇混合液均勻噴灑至恩諾沙星混合粉末并攪拌均勻制 成恩諾沙星混合物；將備好的淀粉漿少量分批加入恩諾沙星混合物制 成軟材；軟材過16目篩后制成濕粒；濕粒烘干后即得恩諾沙星緩釋 顆粒劑。

以同樣方法，采用以下不同的五種配比方案出可分別制備五份恩 諾沙星緩釋顆粒劑(合計100％)：

方案1：恩諾沙星2％，羧甲基纖維素鈉20％，乙基纖維素20％， 無水乙醇30％，余為淀粉和淀粉漿。

方案2：恩諾沙星4％，羧甲基纖維素鈉28％，乙基纖維素20％， 無水乙醇20％，余為淀粉和淀粉漿。

方案3：恩諾沙星6％，羧甲基纖維素鈉24％，乙基纖維素30％， 無水乙醇30％，余為淀粉和淀粉漿。

方案4：恩諾沙星8％，羧甲基纖維素鈉30％，乙基纖維素25％， 無水乙醇30％，余為淀粉和淀粉漿。

方案5：恩諾沙星10％，羧甲基纖維素鈉30％，乙基纖維素20％， 無水乙醇30％，余為淀粉和淀粉漿。

實施例2