[發明專利]囊泡相關膜蛋白1在防治腸道病毒71型感染中的應用

有效

• 申請號: 201510964682.2
• 申請日: 2015-12-21
• 公開（公告）號: CN105535975B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 朱耐偉;彭浩然;朱勇喆;徐慶強;宋洪元;戚中田
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7088;A61P31/14
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

本發明涉及生物醫學技術領域，是一種抗腸道病毒71型感染的新靶點及應用。本發明以人神經母細胞瘤細胞(SH?SY5Y)作為靶細胞，采用RNA干擾技術下調靶細胞宿主蛋白的表達，來尋找可有效抑制EV71感染人神經母細胞瘤細胞(SH?SY5Y)的宿主因子，預防病毒感染中樞神經系統及減少對神經系統的損害。本發明通過實驗發現囊泡相關膜蛋白1(vesicle?associated membrane protein 1，VAMP1)在EV71感染SH?SY5Y中發揮著重要的作用，下調VAMP1的表達，能明顯抑制EV71的感染。本發明提供了VAMP1在制備預防或治療腸道病毒71型感染藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，是一種抗腸道病毒71型感染的新靶點及應用。

背景技術

腸道病毒71型(enterovirus 71，EV71)屬于小核糖核酸病毒科腸道病毒屬人腸道A類病毒，是導致手足口病(Hand-foot-mouth disease,HFMD)的主要病原體之一。目前，手足口病在世界多個地區暴發并流行，尤其是亞太地區。在我國，自2008年幾大省市暴發手足口病疫情以來，該病的感染人數和死亡率一直居高不下，每年報告發病數超過100萬例，死亡數近1000例。手足口病主要發病人群為5歲以下嬰幼兒，臨床表現為發熱，手、足、臀部以及口腔粘膜等部位出現皰疹等癥狀；少數患兒可發展為重癥患者，出現中樞神經系統(central nervous system，CNS)病變，包括無菌性腦膜炎、腦干腦炎、腦脊髓炎以及神經源性肺水腫等，嚴重威脅著嬰幼兒的生命健康[Solomon T1,Lewthwaite P,Perera D,Cardosa MJ,McMinn P,Ooi MH.Virology,epidemiology,pathogenesis,and control ofenterovirus 71.Lancet Infect Dis.2010Nov；10(11):778-90.]。手足口病特別是重癥病例多由腸道病毒71型(EV71)感染所致。然而，目前關于EV71引起手足口病的治療尚無特異高效的抗病毒藥物，臨床上仍以對癥治療為主，在預防方面也無有效疫苗問世。

EV71感染具有嗜神經性，易造成嚴重的CNS疾病及其并發癥，這也是導致手足口病患者發展為重癥甚至死亡的主要原因。其中，腦干是最易被EV71感染的部位[Tee,K.K.,etal.Evolutionary genetics of human enterovirus 71:origin,population dynamics,natural selection,and seasonal periodicity of the VP1gene.J Virol,2010.84(7):p.3339-50.]，研究證實在EV71重癥患者的腦干神經元等部位均能夠檢測到EV71基因及抗原的存在，證明EV71能進入CNS。EV71經血液播散破壞血腦屏障或經周圍神經途徑逆向軸突輸送感染CNS。但EV71引起的中樞神經系統癥狀的機制尚不明確[Solomon T,LewthwaiteP,Perera D,Cardosa MJ,Mcminn P,Ooi MH.Virology,epidemiology,pathogenesis,andcontrol of enterovirus 71.Lancet Infect Dis.2010；10:778-90.]。神經母細胞瘤細胞(SH-SY5Y)為神經組織來源，具有一定的神經細胞特性。因此，探明EV71感染SH-SY5Y的機制并以此尋找新的抗病毒靶點，對于防治EV71所導致的中樞神經系統感染至關重要。