[發(fā)明專利]具有殺菌活性的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并惡嗪類化合物及其制備和用途

在審

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• 申請日: 2015-12-17
• 公開（公告）號: CN105541745A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設計）人: 唐子龍;譚經(jīng)照;齊永存;張少偉;李新興
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07D265/16
• 分類號: C07D265/16;A01N43/86;A01P3/00;B01J31/02
• 代理公司: 北京卓恒知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(特殊普通合伙) 11394
• 代理人: 徐樓

技術領域

本發(fā)明涉及一種新型1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并惡嗪類化合物的合成方法及其殺 菌活性與應用。屬于農(nóng)藥領域。

背景技術

3,1-苯并惡嗪類是近年來受到廣泛關注的雜環(huán)化合物之一，通常具有廣泛的生物活性，如 殺菌、除草、抑制各種人體蛋白酶、以及潛在的非甾類孕酮受體激動劑等。1986年，Hiroshi 等人報道了一系列3,1-苯并惡嗪類化合物，發(fā)現(xiàn)它們對真菌具有高效的抑制活性，特別是對 小麥和黃瓜白粉病菌有100％的抑制性，但對栽培植物沒有損害。1995年，KazuhikoKondo 等人報道了一類2-取代2,3-二氫-3,1-苯并惡嗪-4-酮可以參與內(nèi)酰胺(青霉素)類抗菌劑的 carbapenem合成。JohnL.Gilmore等人報道了一系列的2-芳基-3,1-苯并惡嗪-4-酮被證明可以 作為C1r絲胺酸蛋白酶的抑制劑，與參考化合物FUT-175是等效的并且比其更具有選擇性。 2002年，MichaelGütschow等人發(fā)現(xiàn)2-胺基-3,1-苯并惡嗪-4-酮對人體組織蛋白酶G有抑制作 用。2005年，EricColson等人發(fā)現(xiàn)一系列6-胺基-2-苯基-3,1-苯并惡嗪-4-酮酰胺和二肽衍生 物有抗彈性蛋白酶性能，并證明4H-3,1-苯并惡嗪-4-酮是人體白血球彈性蛋白酶(HLE)的良 好抑制劑。2014年，Mahmood等人報道了一系列2-芳基-3,1-苯并惡嗪-4-酮對α-糜蛋白酶有 很好的抑制作用，甚至比標準抑制劑α-胰凝乳更好。2014年，Stephen等人合成了4-取代3,1- 苯并惡嗪-2-酮類化合物，發(fā)現(xiàn)其對人腦中的NK₁/NK₃有雙重選擇性的拮抗作用。2003年， PuwenZhang等人合成了6-芳基3,1-苯并惡嗪類化合物，發(fā)現(xiàn)化合物對小鼠進行堿性磷酸酶法 試驗引起PR激動劑的范圍在EC₅₀＝0.20～0.35nM，比黃體酮(EC₅₀＝0.92nM)的更小，可以與 MPA(EC₅₀＝0.12nM)相媲美。

但是文獻沒有報道過1-胺基取代-3,1-苯并惡嗪類化合物的合成及其生物活性。因此，我 們合成了一類新型1-(芳氨基乙基)-2-芳基-2,4-二氫-3,1-苯并惡嗪類化合物，并測定其殺菌 活性。

目前3,1-苯并惡嗪的合成方法主要采用氨基芐醇和醛為原料，通過縮醛反應來制備，主 要的催化劑有SnCl₄、MnO₂、TsOH等。這些方法存在一些不足是反應時間長、產(chǎn)率較低、催 化劑用量較高，從而造成成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供的發(fā)明主要針對以上方法的不足提供一類新型1-(芳氨基乙基) -2-芳基-3,1-苯并惡嗪類化合物的合成方法，用取代胺基苯甲醇化合物與芳醛反應，利用一種 新型催化劑三氟甲磺酸鑭(La(O₃SCF₃)₃)，大大提高了反應產(chǎn)率，縮短了時間，也降低了催 化劑使用量，從而降低了生產(chǎn)成本。同時本發(fā)明也提供上述新型1-胺基-2-芳基-3,1-苯并惡嗪 類化合物的殺菌活性。

本發(fā)明提供具有通式(I)的1-(芳氨基乙基)-2-芳基-3,1-苯并惡嗪類化合物：

其中R¹是苯基，氯代苯基，溴代苯基，C1-C3烷基苯基，C1-C3烷氧基苯基，苯基C1-C3 亞烷基，C1-C3烷基苯基C1-C3亞烷基，或C1-C3烷氧基苯基C1-C3亞烷基。

優(yōu)選的是，R¹是苯基，氯代苯基，溴代苯基，C1-C2烷基苯基，C1-C2烷氧基苯基，苯 基C1-C2亞烷基，C1-C2烷基苯基C1-C2亞烷基，或C1-C2烷氧基苯基C1-C2亞烷基。

優(yōu)選的是，R¹是：