[發明專利]Daphnilongeranine C在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510939249.3
• 申請日: 2015-12-16
• 公開（公告）號: CN105412103A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 田麗華
• 申請（專利權）人: 淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61P1/16
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技術領域

本發明涉及化合物DaphnilongeranineC的新用途，尤其涉及DaphnilongeranineC在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用。

背景技術

肝纖維化是慢性肝損傷向肝硬化發展的動態過程，表現為細胞外基質(ECM)大量合成、分泌，而降解絕對或相對不足，使ECM在肝臟內彌漫沉積。其起始于肝細胞(HC)壞死，隨之是炎癥反應、纖維生成介質釋放，肝星狀細胞(FSC)激活，最終以肝臟結締組織成分的合成與降解明顯失去平衡。肝纖維化是多種慢性肝病共同的病理過程，是影響預后的重要因素。

過去的20年間，肝纖維化的研究取得了長足進展，證實肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的。近年來陸續出現了一些抗肝纖維化治療方法，包括化學藥、生物制劑、中藥與基因療法等，但是理想的臨床治療手段仍然缺乏(劉平.加強抗肝纖維化作用機制的研究.中華肝病雜志，2005,8(13)：561)。目前防治肝纖維的關鍵是針對與肝星狀細胞激活相關的環節，主要是：減輕肝損傷；抑制星狀細胞激活，減少細胞外基質產生；調節細胞因子紊亂，促進活化肝星狀細胞凋亡。

本發明涉及的化合物DaphnilongeranineC是一個2014年發表(QiangZhang，etal.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTERS.2009,11(11),2357-2359.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型(QiangZhang，etal.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTERS.2009,11(11),2357-2359.)，對于本發明涉及的DaphnilongeranineC在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于抑制肝臟成纖維細胞增殖活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抑制肝臟成纖維細胞增殖顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明的目的在于根據現有DaphnilongeranineC研究中未發現其具有抑制肝臟成纖維細胞增殖活性的報道的現狀，提供了DaphnilongeranineC在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用。

所述化合物DaphnilongeranineC結構如式(Ⅰ)所示：

所述DaphnilongeranineC在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的應用，成纖維細胞為成纖維細胞NIH/3T3。

一種抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物，由DaphnilongeranineC為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物DaphnilongeranineC，加入糊精195克，混勻，常規壓片機制成1000片。

一種抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物，由DaphnilongeranineC為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物DaphnilongeranineC，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

本發明對DaphnilongeranineC抑制肝臟成纖維細胞增殖作用進行了藥理試驗。成纖維細胞增殖并合成大量細胞外基質(ECM)，是肝纖維化發生的重要環節?；罨母涡菭罴毎?HSC)具有成纖維細胞特征，NIH/3T3細胞是研究藥物抗肝纖維化活性常用的細胞模型。本研究以NIH/3T3成纖維細胞為靶細胞，觀察發明藥物對其增殖的影響。用MTT法檢測的抑制細胞增殖的試驗結果表明，本發明藥物對NIH/3T3的細胞增殖有顯著的抑制活性。

根據藥理試驗結果證明DaphnilongeranineC具有抗肝纖維化作用。

本發明涉及的DaphnilongeranineC在制備抑制肝臟成纖維細胞增殖藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟成纖維細胞增殖抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肝臟成纖維細胞增殖顯然具有顯著的進步。

具體實施方式