[發明專利]一種格列美脲片

有效

• 申請號: 201510930906.8
• 申請日: 2015-12-14
• 公開（公告）號: CN106860408B
• 公開（公告）日: 2021-06-22
• 發明（設計）人: 張貴民;陳小偉;朱會敏;劉慶曉
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/64;A61K47/40;A61K47/28;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種格列美脲片，含有格列美脲、羥丙基倍他環糊精、脫氧膽酸及藥學上可接受的輔料；由以下方法制成：將格列美脲、羥丙基倍他環糊精、脫氧膽酸溶解在無水乙醇中，然后將此溶液在藥學上可接受的輔料上制粒，干燥，加入潤滑劑混合壓片而成。與現有技術相比，本發明制備工藝簡單，藥物分散均勻，生產過程順利，藥物溶出迅速。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種格列美脲片。

背景技術

格列美脲(glimepiride)是一種新的磺酰脲類降糖藥，由德國Hoechst MarionRoussel(HMR)公司開發，1995年9月首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年經FDA批準進入美國市場，用于治療節制飲食和從事運動而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批準的第一個可與胰島素同時使用的磺酰脲類藥物。由于該藥與受體的作用時間較短，使胰島索分泌時間縮短，因此具有較強的節省胰島素作用，在一定程度上可克服胰島細胞的繼發性衰竭。格列美脲具有高效、長效、用藥量少、副作用小等優點，是目前臨床評價最優的磺酰脲類降糖藥。

格列美脲化學名為1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺?；鵠-3-(反-4-甲基環己基)脲，結構式如下：

分子式：C₂₄H₃₄N₄O₅S 分子量：490.62

格列美脲為難溶性藥物，25℃時水中溶解度為0.27μg/mL左右，根據BCS系統分類判斷原則，格列美脲屬于低溶解性藥物。因此如何通過制劑技術提高化合物溶解性以滿足溶出度及穩定性要求，從而保證該產品有效地發揮其治療作用，具有十分重要的意義和價值。

專利CN1202816C提供了一種格列美脲滴丸，由含格列美脲、水溶性輔料聚乙二醇4000或聚乙二醇1500和泊洛沙姆成分組成，該發明溶出度較差。

專利CN104173308A提供了一種格列美脲滴丸，滴丸中含共聚維酮、海藻酸鈣銨及聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，由于含有低熔點基質聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，存儲條件較為苛刻。

專利CN102379855A、CN103006594A、CN102488667B等通過微粉化的法改變藥物的溶出度，但藥物微粉化改善藥物溶出效果一般，且易產生大量靜電，使易于聚集，導致原輔料難以混合均勻。

專利CN102935073B、專利CN101342146A、專利CN102755301A通過將格列美脲與水溶性/親水性輔料共研磨的方法提高藥物的親水性，使藥物易于潤濕，但仍無法從根本上改變藥物的溶解度。

專利CN102600106A公開了一種格列美脲納米粒膠囊及其制備方法，發明通過加入適宜的表面活性劑，克服了納米粒子間的相互引力，制成的固體制劑具有良好的長期穩定性，有利于藥物長期儲存和運輸，藥物半衰期延長，吸收程度增加，生物利用度提高，靶向治療效果好。但該制備工藝復雜，生產成本高，使用大量的有機溶劑，不利于環保；而且復雜的制備工藝及大量溶劑的使用也會導致制備過程中有關物質顯著增大。

專利CN101579321A的發明提供了一種格列美脲口腔崩解片，其組分包括：格列美脲、填充劑、粘合劑和潤滑劑，其特征在于增加了表面活性劑。使用表面活性劑可提高藥物的親水性，增加藥物溶解度。但是，使用大量表面活性劑，易導致溶血、過敏反應、強烈的刺激性等毒副作用。

專利CN104546774A將格列美脲、羥丙基纖維素溶解在二乙二醇單乙基醚中，加入氣相二氧化硅吸附，然后和藥學上可接受的輔料混合均勻，采用直接壓片工藝壓制而成。由于制劑中存在有機溶劑二乙二醇單乙基醚，壓片存在粘沖問題。

發明內容

鑒于現有技術的不足，發明人擬提供一種快速溶出、分散均勻、不添加表面活性劑的格列美脲片制劑。