[發(fā)明專利]用于測試元件的穩(wěn)定化學(xué)作用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510922425.2
• 申請日: 2010-12-10
• 公開（公告）號(hào): CN105543338A
• 公開（公告）日: 2016-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.霍恩;N.施泰因克
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/54
• 分類號(hào): C12Q1/54;C12Q1/32
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;徐厚才

本申請是申請日為2010年12月10日、申請?zhí)枮?01080056135.X、發(fā)明名稱為“用于 測試元件的穩(wěn)定化學(xué)作用”的PCT申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及診斷元件以及用于其生產(chǎn)的方法。

背景技術(shù)

診斷元件是臨床上相關(guān)的分析方法的重要組分。這主要涉及分析物例如代謝物或 底物的測量，所述分析物例如可以借助于對(duì)于分析物特異性的酶直接或間接測定。分析物 借助于酶-輔酶復(fù)合物進(jìn)行轉(zhuǎn)變且隨后進(jìn)行定量。在這個(gè)過程中，使待測定的分析物接觸合 適的酶、輔酶和任選的介質(zhì)，其中輔酶通過酶促反應(yīng)得到物理化學(xué)改變，例如被氧化或還 原。

如果另外使用介質(zhì)，則它通常將在分析物的轉(zhuǎn)變過程中釋放的電子從還原型輔酶 轉(zhuǎn)移到光學(xué)指示物或電極的傳導(dǎo)組分上，從而使得該過程可以例如光度或電化學(xué)檢測。校 準(zhǔn)提供在測量的值和待測定分析物的濃度之間的直接關(guān)系。

此種測試元件的可滅菌性就作為診斷劑的用途而言具有重大意義。在這方面，由 現(xiàn)有技術(shù)已知且例如用于測定血糖的診斷元件具有下述缺點(diǎn)：它們就電離輻射或照常規(guī)用 于滅菌的其他物理或化學(xué)試劑而言具有低穩(wěn)定性，并且在滅菌后顯示出尤其對(duì)于酶系統(tǒng)的 顯著損害。因此，目前商購可得的測試元件例如Accu-CheckActive^?、Accu-checkAviva^?或EP1430831A1中所述的生物傳感器，其含有吡咯并喹啉醌（PQQ）依賴性酶和用于電子 傳遞的介質(zhì)，在用電離輻射滅菌后顯示酶活性的顯著喪失。

用于補(bǔ)償通過滅菌引起的對(duì)于生物化學(xué)測試元件的酶系統(tǒng)損害的已知措施是將 酶系統(tǒng)過量用藥（overdose）。EP1293574B1公開了包含與吩噻嗪介質(zhì)組合的PQQ依賴性 葡糖脫氫酶的電化學(xué)傳感器，其中PQQ依賴性葡糖脫氫酶以20酶單位的濃度使用。在使用電 子輻射（劑量25kGy）滅菌后，盡管由于滅菌的損失，由于酶系統(tǒng)的過量用藥，取決于具有高 絕對(duì)量的功能酶的酶系統(tǒng)的制劑獲得傳感器。

然而，在生物化學(xué)測試元件中酶系統(tǒng)的過量用藥具有缺點(diǎn)。盡管當(dāng)在大工業(yè)規(guī)模 上生產(chǎn)消耗品時(shí)，組分的過量用藥是不經(jīng)濟(jì)的且導(dǎo)致顯著更高的生產(chǎn)成本的事實(shí)，高濃度 的酶特別還可以引起與可溶性或/和粘性相關(guān)的問題，并且使得難以將酶應(yīng)用于合適載體。

本發(fā)明基于其的目的因此是提供穩(wěn)定的生物化學(xué)測試元件，特別是用于測定葡萄 糖，對(duì)于其現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)至少部分被消除。特別地，在滅菌后且無需酶系統(tǒng)的過量用藥， 測試元件應(yīng)具有高比例的活性酶或活性輔酶且確保良好性能。

發(fā)明內(nèi)容

這個(gè)目的根據(jù)本發(fā)明通過包含化學(xué)檢測試劑的診斷元件來達(dá)到，所述化學(xué)檢測試 劑包含對(duì)電離輻射敏感的至少一種組分，其中已對(duì)診斷元件實(shí)施滅菌，并且基于在滅菌前 在診斷元件中組分的總量，對(duì)電離輻射敏感的組分以≥80％比例的功能性形式存在。

令人驚訝的是，在本發(fā)明的范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)，包含化學(xué)檢測試劑的診斷元件例如測試 帶或測試條在滅菌后未顯示對(duì)那種組分的損害或僅顯示出輕微損害，所述化學(xué)檢測試劑含 有對(duì)電離輻射敏感的至少一種組分。

在根據(jù)本發(fā)明的診斷元件中使用的化學(xué)檢測試劑可以基本上包含適合于測定分 析物的任何組分，例如使用光學(xué)或電化學(xué)工具。此種組分的例子是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的， 并且特別包含多肽、輔酶、光學(xué)指示物、介質(zhì)以及輔助物質(zhì)或/和添加劑，但并不限于這些。 在這方面，化學(xué)檢測試劑可以為任何形式，但優(yōu)選是應(yīng)用于合適載體的至少一個(gè)試劑層的 組分，并且在適當(dāng)時(shí)，可以同時(shí)使用以檢測分析物。

具體實(shí)施方式

對(duì)電離輻射敏感的組分可以是化學(xué)檢測試劑的任何組分，其是待測定的分析物診 斷所需的，即直接或間接與分析物的物理化學(xué)轉(zhuǎn)變有關(guān)的那種，如本文使用的，其中術(shù)語 “對(duì)電離輻射敏感”意指組分可以被物理化學(xué)改變或/和在各自的環(huán)境條件下即在每種情況 下流行的壓力、溫度和相對(duì)空氣濕度下，其功能可以通過電離輻射被損害。

在這方面，根據(jù)本發(fā)明在診斷元件滅菌后，基于在滅菌前在診斷元件中組分的總 量，對(duì)電離輻射敏感的組分也以100％比例的功能性形式存在是可能的，其中在每種情況下 上述穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于總診斷元件。