[發明專利]一種1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法

在審

• 申請號: 201510920726.1
• 申請日: 2015-12-12
• 公開（公告）號: CN105399675A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: 陳興權
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯的合成方法，其特征在于具體合成步驟為：

(1)在裝有滴液漏斗、溫度計、冷凝管、攪拌器的1000mL的三口燒瓶中，加入0.5mol的三氯乙腈72g、500mL的甲醇和50g的0.5mol的氰基乙酸甲酯，在10～20℃下按120～150r/min的速度緩慢攪拌反應10～15min，隨后緩慢滴加質量濃度為15％的碳酸鈉溶液，在2～3h內全部滴完，隨后繼續保溫反應45～60min，旋轉蒸發至晶體完全析出，收集白色晶體；

(2)在裝有滴液漏斗、溫度計、冷凝管、攪拌器的1000mL的三口燒瓶中，依次加入100～105g上述收集的白色晶體和380～400mL的二甲基甲酰胺，在300～400r/min，溫度為20～30℃下緩慢滴加30～35g的水合肼，控制滴加時間為1h，隨后加熱升溫至95～100℃反應1～2h，減壓蒸去溶劑并收集淡黃色粉末中間體；

(3)在裝有滴液漏斗、溫度計、冷凝管、攪拌器的1000mL的三口燒瓶中，依次加入40～45g的淡黃色粉末中間體，300～310mL的質量濃度為70％的鹽酸和100～120mL的被質量濃度為85％的磷酸溶液和200～250mL的去離子水,在-5～0℃溫度下緩慢攪拌10～15min，隨后繼續攪拌并滴加35～40g的質量濃度為20％的亞硝酸鈉溶液，控制滴加時間為2h；

(4)待滴加完成后隨后在-5～0℃下保溫反應25～30min，并再次緩慢滴加溴水置四口燒瓶中，待其滴加完成后，加熱升溫至60～80℃，攪拌反應2～3h，隨后收集反應液并置于1000mL的氯仿溶液中，取有機層并干燥除去溶劑，靜置冷卻至20～30℃，收集固化產物；

(5)在裝有滴液漏斗、溫度計、冷凝管、攪拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入150mL的甲醇和50～55g的上述制備的固化產物，在20～25℃下，以600～800r/min的速度攪拌反應10～15min，隨后緩慢滴加35～40g的硫酸二甲酯，控制滴加時間為2h；

(6)待滴加完成后，通過0.56mol/L的碳酸氫鈉溶液調節反應液pH至7.5～8.0，反復使用二氯甲烷進行萃取并合并有機層，隨后收集有機層并用去離子水洗滌3～5次，旋轉蒸發20～30min，收集紅色蠟狀固體；

(7)在裝有滴液漏斗、溫度計、冷凝管、攪拌器的500mL的三口燒瓶中，依次加入50～55g的上述制備的紅色蠟狀固體和200～220mL的硝基甲烷，在65～70℃下，以600～800r/min的速度攪拌反應1～2h，用乙酸乙酯進行萃取并合并有機層，隨后收集有機層并用去離子水洗滌3～5次，旋轉蒸發20～30min，即可制備得1，3，5-三甲基-4-吡唑甲酸甲酯。