[發明專利]一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制備方法

有效

• 申請號: 201510920119.5
• 申請日: 2015-12-11
• 公開（公告）號: CN105384715B
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 邱觀音生
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;C07D311/18;C07F7/08;C07F9/655
• 代理公司: 山東博睿律師事務所 37238
• 代理人: 常銀煥

本發明公開了一種7?位取代的3?溴?4?苯基香豆素系列化合物的制備方法,在步驟一中，以3?位取代的苯酚苯丙炔酸酯作為反應底物，四丁基溴化銨在過硫酸鉀作用下產生溴自由基；在步驟二中，將步驟一制取的溴自由基對炔鍵進攻通過環化[1,2]酯遷移反應，高效制得7?位取代的3?溴?4?苯基香豆素系列化合物；反應溫度為90℃，反應時間為8?12小時。本發明化學選擇性高，條件溫和，底物適用性廣、操作簡便、成本較低、副產物少、產品純度高、便于分離提純、可適用于較大規模的制備；此外由于產物分子中同時引入溴基團，基團本身具有良好的反應活性，所得的產物能夠通過其他的有機反應發生進一步的轉化，具有可觀的應用前景。

技術領域

本發明涉及有機化學應用技術領域，尤其是一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制備方法。

背景技術

香豆素骨架，長久以來即被視作“優勢骨架(privilegedfragment)”。含有香豆素核心結構的化合物廣泛存在于各類天然產物，或者具有重要生物或藥物活性的有機分子當中。此外，農藥，香料，染料和材料科學領域也有大量的有機分子含有香豆素骨架結構；例如：法華林芐丙酮香豆素，一種口服抗凝血藥被廣泛用于醫學臨床；香豆素骨架衍生物蛇床子素，它對菜青蟲、小菜蛾低齡幼蟲等害蟲具有觸殺作用(王華，魯小梅，姚虎等。香豆素及其衍生物的應用研究進展[J].化工時刊.2009.23(8)：40-43.)香豆素衍生物亦可作為熒光染料用于太陽能收集器和激光器。(羅先金；新型香豆素熒光染料的合成及應用[J].中國科學.2001,31(6):542-545)。

傳統以丙炔酸苯酯衍生物作為原料，進行7-位取代的香豆素衍生物的合成，其原料必須用3-位取代的苯酚丙炔酸酯衍生物。但反應結果一般同時得到7-位、8位兩種位置被取代的香豆素系列混合物，反應選擇性差。而且，3位引入的官能團包括磺酰基、磷酯基、羰基、三氟甲基等。但是，基于以丙炔酸苯酯衍生物作為原料，簡單的官能團如溴原子通過簡單的氧化性自由基歷程引入到香豆素的3位并沒有被報道。

基于此，本發明旨在通過發展一類4-位取代的苯酚苯丙炔酸酯為原料，溴自由基環化反應，在適宜的溫度條件下高效率、高化學選擇性地合成7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方法。本發明所制備的7-位取代的香豆素系列化合物中同時含有溴基團，其具有良好的反應活性，因此所得產物能夠通過其他的有機化學反應發生進一步的轉化，從而在香豆素骨架上引入更多的官能團，而且還可構建其他一些新型結構的產物。

發明內容

現有技術難以滿足人們的需要，為了解決上述存在的問題，本發明提出了一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制備方法，本發明方法化學選擇性高，條件溫和，底物適用性廣、操作簡便、成本較低、副產物少、產品純度高、便于分離提純、可適用于較大規模的制備；此外由于產物分子中同時引入溴基團，基團本身具有良好的反應活性，所得的產物能夠通過其他的有機反應發生進一步的轉化，具有可觀的應用前景。

為實現該技術目的，本發明采用的技術方案是：一種7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物的制備方法,包括以下步驟：步驟一，溴自由基制取；步驟二，遷移反應制得香豆素系列化合物；

在步驟一中，以4-位取代的苯酚苯丙炔酸酯作為反應底物，四丁基溴化銨在過硫酸鉀作用下產生溴自由基；

在步驟二中，將步驟一制取的溴自由基對炔鍵進攻通過環化[1,2]酯遷移反應，高效制得7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物；反應溫度為90℃，反應時間為8-12小時。[0010]作為本發明的進一步技術方案：反應所得到產物的分子骨架上，在7-位取代的香豆素的3-位含溴原子，4-位含苯基基團。

作為本發明的進一步技術方案：所得到香豆素衍生物的7-位的取代基可以為各種推電子基團：烷基、烷氧基、芐基等，各種拉電子基團：氟、氯、溴、碘、乙酰基等。

作為本發明的進一步技術方案：所得到香豆素衍生物的3-位的被溴取代。