[發明專利]一種降低硫酸軟骨素鈉中溶劑殘留的方法

在審

• 申請號: 201510910048.0
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN105399861A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: 劉冠男;殷文杰;夏襯來
• 申請（專利權）人: 青島九龍生物醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明所屬領域為生物制藥領域，尤其涉及一種純化硫酸軟骨素的方法。

背景技術

硫酸軟骨素鈉是從動物軟骨組織中提取制備的一種酸性粘多糖類物質，屬糖胺聚糖。硫酸軟骨素鈉主要用于治療風濕和類風濕疾病的藥物，還具有抗凝、抗癌、抗血栓、降血脂等作用，可用于治療頭痛、偏頭痛、冠心病、心絞痛等癥狀。

目前國內分離純化硫酸軟骨素鈉的技術中，大量使用乙醇等有機溶劑進行沉淀及脫水等操作。為了降低溶劑殘留，使得最后進行干燥的時間加長，增加工藝用時。該方法工藝簡單，條件溫和，生產較安全，不僅溶劑殘留含量低，而且可以提高硫酸軟骨素收率，并且提高硫酸軟骨素純度。是一種可以進行大規模工業生產的工藝。

發明內容

本發明的目的是提供一種降低硫酸軟骨素鈉溶劑殘留的方法，采用該提取方法不僅能降低溶劑殘留，而且可以降低成本，提高產品質量，提高生產效率。

本發明的目的通過以下技術方案來達到，依次通過以下幾個步驟來實現。

（1）還原：經堿解及酶解等工序操作獲得硫酸軟骨素鈉提取液，調節pH，加熱，加入還原劑，不斷攪拌，靜置后過濾；

（2）乙醇沉淀：保持步驟（1）所得濾液的溫度，并且保持pH與步驟（1）相同，邊攪邊加乙醇，靜置，離心分離沉淀。

（3）乙醇復沉淀：將步驟（2）沉淀物加純化水復溶，加入氯化鈉，加熱，邊攪拌邊加入乙醇，靜置。

（4）脫水：將步驟（3）中上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置。將除去上清液的沉淀加熱，離心干燥。

本方法的優點及效果：本方法通過對目前工藝的改進創新，通過在一定的溫度下進行乙醇沉淀及脫水的過程。在保持硫酸軟骨素鈉質量穩定條件下，降低溶劑殘留量，提高含量及收率，且具有較低成本及較小的環境污染。

步驟（2）、（3）中，將溫度加熱至50-70℃。

步驟（3）中按溶液體積的3%-5%加氯化鈉。

步驟（4）中將除去上清液的沉淀加熱至40-60℃，轉移至離心機中離心。

具體實施例

本發明的目的通過以下技術方案來達到，依次通過以下幾個步驟來實現。

（1）還原：經堿解及酶解等工序操作獲得硫酸軟骨素鈉提取液，調節pH，加熱，加入還原劑，不斷攪拌，靜置后過濾；

（2）乙醇沉淀：保持步驟（1）所得濾液的溫度，并且保持pH與步驟（1）相同，邊攪邊加乙醇，靜置，離心分離沉淀。

（3）乙醇復沉淀：將步驟（2）沉淀物加純化水復溶，加入氯化鈉，加熱，邊攪拌邊加入乙醇，靜置。

（4）脫水：將步驟（3）中上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置。將除去上清液的沉淀加熱，離心干燥。

為了更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。

實施例：

1.還原：將經過堿解及酶解后的解離液液500L，調節pH7.0后，升溫至65℃，加入焦硫酸鈉4kg，攪拌25-35分鐘，靜置25-35分鐘后，過濾；

2.乙醇沉淀：保持溫度在65℃，保持PH在7.0，邊攪邊加乙醇，使乙醇濃度為70度，靜置6小時。離心分離沉淀。

3.乙醇復沉淀：沉淀物加670L純化水溶解，升溫至65℃。加7kg氯化鈉，邊攪拌邊加入乙醇，使乙醇沉淀度數達60度，靜置5小時。

4.脫水：將上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，使酒精度達95度，靜置24小時以上。虹吸除去上清液，將除去上清液的沉淀加熱至60℃，離心干燥。干燥的樣品通過氣相色譜法進行溶劑殘留測定，乙醇含量為379.2ppm。

以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非是對本發明作其它形式的限制，任何熟悉本專業的技術人員可能利用上述揭示的技術內容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發明技術方案內容，依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發明技術方案的保護范圍。