[發明專利]聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子、制備及應用

有效

• 申請號: 201510909772.1
• 申請日: 2015-12-10
• 公開（公告）號: CN105396134B
• 公開（公告）日: 2018-09-11
• 發明（設計）人: 吳興杰;董常明
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 趙志遠

本發明涉及聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸/金復合納米粒子、制備及應用，屬于復合納米粒子制備技術領域。將聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸溶于二甲基甲酰胺中，再加入水后，進行透析，得到膠束溶液；向膠束溶液中加入雙氧水，反應結束后再次透析，得到聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸交聯膠束；將氯金酸和聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸交聯膠束混合后，避光攪拌，得到聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸/金復合納米粒子。與現有技術相比，本發明中，聚乙二醇?接枝?聚半胱氨酸交聯膠束既可還原氯金酸，又可以穩定單質金，氯金酸還原過程中不需要還原劑，反應條件溫和，為制備具有光熱轉換性能的納米粒子及其用于癌癥協同治療體系提供了一種途徑。

技術領域

本發明涉及一種聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子及其制備方法，屬于復合納米粒子制備技術領域。

背景技術

由于易于操作和時空可控，近紅外光和納米粒子共同調控的光熱治療技術已在癌癥治療中受到廣泛關注，并在臨床中應用。相比傳統的治療方式，光熱治療有以下優點：1.人體組織對近紅外光(NIR)的散射作用和吸收很弱，這使得NIR對人體組織有更長的穿透距離；2.通過實體瘤的高通透性和滯留效應可以使光熱治療試劑在腫瘤組織聚集；3.光熱效應可以增強光熱治療試劑對腫瘤組織的穿透作用，并促進癌細胞對光熱治療試劑的包吞作用。

經過對現有技術的檢索，Hongwei Duan等人在題目<Biodegradable TheranosticPlasmonic Vesicles of Amphiphilic Gold Nanorods>(兩親性金納米棒制備的診斷治療用生物可降解表面等離子體囊泡)論文中報道了通過自組裝的方法制備具有光熱轉換性能的納米粒子。(參見文獻：Jibin Song,Lu Pu,Jiajing Zhou,Bo Duan,and Hongwei Duan*,ACS Nano,2013,7,9947-9960.)。Yong-Min Huh和Seungjoo Haam等人在題目<Smart Drug-Loaded Polymer Gold Nanoshells for Systemic and Localized Therapy of HumanEpithelial Cancer>(用于人表皮癌治療的智能聚合物載藥金殼的制備)論文中報道了通過金種法制備具有光熱轉換性能的納米粒子。但以上方法步驟復雜，且需要加入有毒的還原劑。這限制了納米粒子在臨床上的進一步應用。(參見文獻：Jaemoon Yang,Jaewon Lee,Jinyoung Kang,Seung Jae Oh,Hyun-Ju Ko,Joo-Hiuk Son,Kwangyeol Lee,Jin-SuckSuh,Yong-Min Huh,*andSeungjoo Haam*,Adv.Mater.2009,21,4339–4342)。

由此可見，優化設計光熱轉換性能的納米粒子，發展綠色制備方法，以及簡化制備過程對于癌癥協同治療體系(光熱治療和化療一體化)的研究有重要作用。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子及其制備方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子由聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸與金復合而成，且金與聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸的重量比為0.2～0.6(是以單質金的質量計)，金通過Au-S配位作用鑲嵌在聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸內部。該聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子可以通過疏水相互作用負載抗癌藥物。

聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸/金復合納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

(1)將聚乙二醇-接枝-聚半胱氨酸溶于二甲基甲酰胺中，再加入水后，進行透析，得到膠束溶液；