[發明專利]用于制造羥乙基淀粉衍生物的方法

在審

• 申請號: 201510909616.5
• 申請日: 2012-06-21
• 公開（公告）號: CN105348401A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發明（設計）人: 維爾納·齊默爾曼;揚·盧科奇克
• 申請（專利權）人: 塞熱姆沃克貝恩堡股份公司
• 主分類號: C08B31/12
• 分類號: C08B31/12;A61K47/48;A61K33/26;A61P7/06;A61P3/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 顧晉偉;趙丹

1.一種包含羥乙基淀粉衍生物的藥物組合物，所述羥乙基淀粉衍生物可通過包括以下步驟的方法獲得：

a)將羥乙基淀粉溶解在水中，

b)將pH值調節至8.0至10.0的值，

c)向所述羥乙基淀粉溶液添加氰化合物，將所述溶液加熱至80℃至99℃的溫度并將所述溶液在該溫度下保持第一時期，以及

d)將pH值調節至2.0至4.0的值，使所述溶液達到50℃至90℃的溫度并將所述溶液在該溫度下保持第二時期。

2.一種包含羥乙基淀粉衍生物和鐵離子的絡合物的藥物組合物，所述絡合物可通過包括以下步驟的方法獲得：

a)將羥乙基淀粉溶解在水中，

b)將pH值調節至8.0至10.0的值，

c)向所述羥乙基淀粉溶液添加氰化合物，將所述溶液加熱至80℃至99℃的溫度并將所述溶液在該溫度下保持第一時期，

d)將pH值調節至2.0至4.0的值，使所述溶液達到50℃至90℃的溫度并將所述溶液在該溫度下保持第二時期

e)將所述溶液冷卻至10℃至40℃的溫度，

f)向所述溶液添加鐵化合物，

g)在第三時期之后，將所述溶液的pH值調節至2.0至4.0的值，以及

h)通過將以下過程進行至少一次來使所形成的羥乙基淀粉絡合物穩定：加熱至80℃至99℃的溫度，冷卻至10℃至40℃的溫度，以及將pH值調節至3.0至7.0的值。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中以如下方式進行步驟h)：使在接著上一個加熱步驟的加熱步驟之后得到的pH值高于在所述上一個加熱步驟中的pH值。

4.根據權利要求2或權利要求3所述的藥物組合物，其中通過以下子步驟來進行步驟h)：

h1)將所述溶液加熱至80℃至99℃的溫度，將所述溶液在該溫度下保持第四時期，冷卻至10℃至40℃的溫度，將pH值調節至3.0至5.0的值，

h2)將所述溶液加熱至80℃至99℃的溫度，將所述溶液在該溫度下保持第五時期，冷卻至10℃至40℃的溫度，將pH值調節至4.0至6.0的值，以及

h3)將所述溶液加熱至80℃至99℃的溫度，將所述溶液在該溫度下保持第六時期，冷卻至10℃至40℃的溫度，將pH值調節至5.0至7.0的值。

5.一種衍生自羥乙基淀粉的羥乙基淀粉衍生物，其中所述羥乙基淀粉衍生物在其末端的至少一個上攜帶有庚糖酸殘基。

6.根據權利要求5所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所述羥乙基淀粉衍生物的重均分子量小于200000g/mol。

7.根據權利要求5或權利要求6所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所述羥乙基淀粉衍生物的平均摩爾取代度為0.4至0.6。

8.根據權利要求5或權利要求6所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所述羥乙基淀粉衍生物由馬鈴薯淀粉制備。

9.根據權利要求5所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所述羥乙基淀粉衍生物與鐵離子絡合。

10.根據權利要求9所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所述鐵離子為鐵(III)離子。

11.根據權利要求9或權利要求10所述的羥乙基淀粉衍生物，其中所形成絡合物的旋轉半徑為30至70nm。