[發明專利]肌苷在制備預防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510890680.3
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN105412139A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 攸璞;方以群;沈泉;包曉辰;馬駿;王世鋒;劉平小;張師
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍醫學研究所
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61P11/00;A61P9/04;A61P43/00
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 曹莉

技術領域

本發明屬于醫藥制備領域，特別涉及肌苷在制備預防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應用。

背景技術

快速上浮脫險作為目前各國海軍普遍采用的潛艇艇員水下脫險的主要方法之一，它是應用不減壓潛水原理使艇員從大深度失事艇中脫險。由于其設備簡單、方法易行、脫險深度大、操作簡單等優點，已為許多國家采用。但隨著深度的加深，艦員所允許的高壓暴露時間相當有限，若由于調壓不當等原因引起暴露時間過長，則會發生嚴重的減壓病。

國內外針對普通減壓病的治療一般采用的方法是再加壓治療，而減壓病的預防主要采取完全按照減壓表的程序進行安全減壓，即仔細計算好潛水員的上浮時間和減壓時間。

但是，由于快速上浮脫險多發生在潛艇失事，所處環境使得快速上浮脫險的程序很難嚴格控制，而且減壓病一旦發生，很難進行及時的再加壓治療，另外這種類型的減壓病發病急重，出水后段時間內即可能發病，一般治療手段很難發揮有效作用。所以，快速上浮脫險致減壓病和普通的減壓病的發病時間、過程是不同的，所以，采用治療普通的減壓病的方法治療快速上浮脫險所致減壓病是行不通的。因此制備一種有效的可預防異常快速上浮脫險所致減壓病的藥物是非常必要的。

肌苷(Inosine)是體內腺苷經去氨基降解后自然形成的一種嘌呤，并在代謝應急情況下釋放至胞外，其在生物過程中具有重要且多樣的作用，包括周圍和中樞神經系統中神經信號傳導，內外分泌，血小板聚集，平滑肌收縮，痛覺，心功能調節和免疫調節等作用。肌苷可以通過和G蛋白耦聯的腺苷酸受體結合在多種器官或細胞中激活胞內信號通路來調節免疫反應，也可以穿透胞膜激活一種稱作Mst3b的蛋白激酶來調節多種基因表達，還可以特異性抑制多聚ADP核糖聚合酶進而調控細胞死亡。臨床上常被用于治療急、慢性肝炎，白細胞減少癥，中心性視網膜炎，血小板減少，心絞痛、心肌梗死，膽囊炎等。近年有較多文獻在缺血性腦或脊髓神經損傷、心肌缺血-再灌注損傷和致敏性或LPS誘導性肺損傷中均有保護作用。但該分子未有研究證實可應用于預防快速上浮脫險致減壓病。

發明內容

本發明的目的是提供肌苷在預防快速上浮脫險致減壓病中的應用，可顯著降低快速上浮脫險致減壓病的死亡率，并緩解快速上浮脫險致減壓病所造成的心肺組織損傷。

本發明提供的技術方案是將肌苷用于制備預防快速上浮脫險致減壓病的藥物。

上述應用，需要將肌苷溶于生理鹽水中，配制成25-125mg/mL的注射劑使用。

所述肌苷的腹腔注射的劑量是50-250mg/kg。優選的，所述肌苷的腹腔注射的劑量是100-200mg/kg。

所述肌苷的使用時間為快速上浮脫險前20-35分鐘。

本發明的有益效果為：

1、本發明提供了肌苷在制備預防快速上浮脫險致減壓病的藥物中的應用，實驗表明，肌苷可以顯著減輕氣泡引起的肺臟損傷和炎癥，從而減輕減壓病所造成的病理改變，也能抑制心肌纖維斷裂導致的心功能衰竭，減輕心肌炎細胞浸潤，顯著提高快速上浮脫險致減壓病的成活率，緩解快速上浮脫險致減壓病的癥狀,延長存活時間有利于提高脫險后營救生存率。

2、本發明為臨床上更合理的將肌苷應用在預防快速上浮脫險致減壓病中提供了實驗數據。

附圖說明

圖1是實施例1中，不同肌苷用藥劑量大鼠快速上浮脫險后生存曲線。

圖2是實施例1中，不同肌苷用藥劑量大鼠快速上浮脫險后肺臟病理改變，其中圖2A：對照組；圖2B：肌苷低劑量組；圖2C：肌苷中劑量組；圖2D：肌苷高劑量組。箭頭所指為肺間隔增厚，出血和炎細胞增多，星號為肺泡腔內分泌物。

圖3是實施例1中，不同肌苷用藥劑量大鼠快速上浮脫險后心臟病理改變，其中圖3A：對照組；圖3B：肌苷低劑量組；圖3C：肌苷中劑量組；圖3D：肌苷高劑量組。箭頭所指為心肌纖維斷裂。

圖4是實施例2中，不同處理因素大鼠快速上浮脫險后生存曲線，其中AZD6244為ERK1/2的磷酸化抑制劑。

圖5是實施例3中，不同處理因素大鼠快速上浮脫險后生存曲線，其中Inosine+AZD6244為肌苷與AZD6244同時腹腔注射。

圖6是實施例3中，不同處理因素大鼠快速上浮脫險致減壓病肺臟損傷對比圖，其中圖6A:對照組；圖6B：肌苷組；圖6C：肌苷聯合ERK阻斷劑組，放大倍數為200倍。

圖7是實施例3中，不同處理因素大鼠快速上浮脫險致減壓病心臟損傷對比圖。其中圖7A:對照組；圖7B：肌苷組；圖7C：肌苷聯合ERK阻斷劑組，放大倍數為200倍。