[發(fā)明專利]不對(duì)稱催化氫化法合成阿維巴坦中間體5的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510875697.1
• 申請(qǐng)日: 2015-12-02
• 公開（公告）號(hào): CN105348173A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐亮;黃志鴻;曾文彬;李蘇泳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山奕安泰醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/60
• 分類號(hào): C07D211/60
• 代理公司: 深圳市舜立知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44335
• 代理人: 李亞萍

1.一種不對(duì)稱催化氫化法合成阿維巴坦中間體5的方法，其特征在于，包括以下步驟：

第一步，提供原料阿維巴坦中間體4，用溶劑B溶解阿維巴坦中間體4得到原料和溶劑B的混合物；

第二步，向所述原料和溶劑B的混合物中加入催化劑β-BIMAH(S,S-4-1a)，加入堿，所述催化劑β-BIMAH(S,S-4-1a)與阿維巴坦中間體4的摩爾比為0.1％～10％，加入堿，所述堿與催化劑β-BIMAH(S,S-4-1a)的摩爾比為100:1～1:1，充入氫氣作為還原劑，攪拌8-16h，抽濾，旋蒸除去溶劑得到R型阿維巴坦中間體5的類白色固體粉末；反應(yīng)式如下：

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑β-BIMAH(S,S-4-1a)的制備過程為：

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶劑B為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、四氫呋喃、二氯甲烷、二氧六環(huán)、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一種或兩種以上的混合物。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二步中充入氫氣的壓力范圍為4-100bar。

5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述第二步中充入氫氣的壓力為30bar。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二步中在0-60℃的溫度條件下攪拌8-16h。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述第二步中在30℃的溫度條件下攪拌8-16h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二步中，所述堿為有機(jī)堿或無機(jī)堿，有機(jī)堿為甲醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺或N,N-二異丙基乙胺；無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二步中得到R型阿維巴坦中間體5的類白色固體粉末的ee％達(dá)到99％以上。