[發明專利]含有四唑雜環的有機磷化合物及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201510873890.1
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105348324B
• 公開（公告）日: 2017-06-30
• 發明（設計）人: 劉佳;那日松;李洪連;張猛;蔣士軍;彭偉東;郭線茹;周琳;李文明;何睿;盧世超;孫鋮;侯伯男;王長青;劉炳杉
• 申請（專利權）人: 河南農業大學
• 主分類號: C07F9/6524
• 分類號: C07F9/6524;C07F9/6558;A01N57/24;A01P5/00;A01P3/00;A01P7/04;A01P13/00
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司41125
• 代理人: 張紹琳,張真真

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，涉及一類四唑磷酸酯衍生物及其制備方法，以及殺線蟲活性的應用。

背景技術

有機磷殺蟲劑是一類常用的農用殺蟲劑，其殺蟲機理是抑制膽堿酯酶活性，使害蟲中毒。有機磷殺蟲劑具有品種繁多、使用范圍廣、殺蟲譜廣、高效速殺交叉抗性少、易解毒、易降解等優點，同時具備觸殺、胃毒和熏蒸等不同的殺、蟲作用；其缺點是大部分品種毒性較高，殘效期短，在外界或動物體內易被降解，堿性條件下易分解。目前有機磷殺蟲劑的發展趨勢如下：1.發展低毒高效農藥品種。2.發展不對稱結構的化合物。3.發展雜環類化合物。

四唑類衍生物含有平面氮雜環骨架結構的四唑環，由于其pKa值接近羧酸，而且具有大約相同空間要求的平面離域體系，可作為羧基、酰胺、三唑以及咪唑的生物電子等排體，在改善化合物的生物活性及藥代動力學方面起重要作用，因此四唑類化合物在醫藥以及農藥中的應用十分廣泛，如奧美沙坦酯、除草劑四唑嘧磺隆(式一)。

本發明開發了一類含有四唑雜環的新型有機磷化合物，具有高效，低毒，低成本，環境友好的優點。Satoh曾報道過4-甲氧基芐基取代的含有四唑雜環的有機磷化合物及相應路線(Tetrahedron Letters，1995，36(11)，1759-1762)，其使用的路線如(式二)所示。我們所提出的一條新路線，其中間體合成采用文獻(Acta Crystallographica，Section E:Structure Reports Online，2008，64(1)，o221，1-5)，另一條路線則采用兩步一鍋的方法，使整體路線更容易操作，適用于藥物篩選。本發明所提供的完整制備路線，與原有路線相比具有以下優勢：(1)、可以更加便捷的獲得多樣性的取代四唑的有機磷化合物；(2)、可以獲得Satoh提出路線無法獲得的2位取代的芐基四唑的有機磷化合物，從而合成系列未見報道的含有四唑雜環的有機磷化合物I(其中不包括已知化合物V)，特別是四唑取代位置完全不同的有機磷化合物II。此外本發明對所申請保護的含有四唑雜環的有機磷化合物I和II，進行了相關的殺線蟲等生物活性測定。

本發明專利使用的方法與上述合成方法比較，更適用于藥物篩選中合成多樣性的生物活性含有四唑雜環的有機磷化合物，如：四唑取代位置的多樣性、四唑取代基團的多樣性、磷酸酯酯基取代的多樣性，從而提高新農藥的活性篩選效率。

發明內容

本發明的目的是提供一種取代四唑磷酸酯類化合物、合成方法及殺線蟲活性的應用。

本發明的技術方案是：一種含有四唑雜環的有機磷化合物，所述含有四唑雜環的有機磷化合物的化學式如通式I或通式II所示：

式中：X，Y，Z為O或S；

R₁，R₂為C1～6個原子的烷基，或苯基、取代苯基、芐基、取代芐基，所述烷基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基，所述取代苯基為鹵素取代苯基、氰基取代苯基、硝基取代苯基、三氟甲基取代苯基、C1～6個碳原子的烷基取代苯基、所述取代芐基為鹵素取代芐基、氰基取代芐基、硝基取代芐基、三氟甲基取代芐基、C1～6個碳原子的烷基取代芐基；

R₃為C1～6個原子的烷基取代基，或苯基、取代苯基、芐基、取代芐基、五元或六元雜環取代基、五元或六元取代雜環取代基，所述烷基取代基為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基；所述取代苯基為鹵素取代苯基、氰基取代苯基、硝基取代苯基、三氟甲基取代苯基、C1～6個碳原子的烷基取代苯基、所述取代芐基為鹵素取代芐基、氰基取代芐基、硝基取代芐基、三氟甲基取代芐基、C1～6個碳原子的烷基取代芐基；所述五元或六元雜環取代基為呋喃基、噻吩基、吡啶基，所述五元或六元取代雜環取代基為鹵素取代雜環取代基、氰基取代雜環取代基、硝基取代雜環取代基、三氟甲基取代雜環取代基、C1～6個碳原子的烷基取代雜環取代基。

所述的含有四唑雜環的有機磷化合物的合成方法，四唑化合物III或者IV和氯磷酸酯類化合物在丁基鋰作用下，制備所述含有四唑雜環的有機磷化合物I或II，所述四唑化合物III或者IV如通式III或通式IV所示：

所述的含有四唑雜環的有機磷化合物的合成方法，詳細步驟如下：

(1)通過四唑與鹵代化合物進行親核反應制備四唑化合物III和IV的混合物，不經過分離進行下一步反應；