[發明專利]7-苯并[c]吖啶（4-對甲苯基）-1,2,3-三唑及其制備方法

在審

• 申請號: 201510870219.1
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105418583A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 霍麗妮;陳睿;李培源;蘇煒;盧汝梅
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

1.一種7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑，其特征在于，其結構式為：

2.一種如權利要求1所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，由以下合成路線制得：

3.如權利要求2所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

步驟一，以鄰溴苯甲酸或鄰碘苯甲酸和萘胺為原料，碳酸鉀和銅粉為催化劑，以異戊醇或正戊醇為溶劑，100-140℃下經烏爾曼反應得到化合物1；其中，鄰溴苯甲酸或鄰碘苯甲酸與萘胺的物質的量之比為1_∶1-2，碳酸鉀的用量為鄰溴苯甲酸或鄰碘苯甲酸的1-3倍，銅粉用量為鄰溴苯甲酸或鄰碘苯甲酸的0.1-0.5倍；

步驟二，化合物1以三氯氧磷在80-140℃關環，制得化合物2；

步驟三，取化合物2溶于富馬酸二甲脂或乙腈溶液中，與疊氮化鈉水溶液反應制得化合物3，反應溫度為60-120℃；其中，所用化合物2與疊氮化鈉的物質的量之比為1∶1-2；

步驟四，取對甲基苯乙炔溶于叔丁醇水溶液中，然后加入維生素C鈉、無水硫酸銅以及化合物3在60-120℃進行反應，所得反應物抽濾，濾餅重結晶，即得到目標產物所述的苯并[c]吖啶-1，2，3-三唑類化合物4；其中，叔丁醇水溶液中叔丁醇和水的體積比為1-8∶9-2，維生素C鈉的用量為化合物3物質的量的0.1-0.5倍，無水硫酸銅的用量為化合物3的物質的量的0.1-0.3倍。

4.如權利要求3所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，步驟一中進行烏爾曼反應時，控制溫度在100-140℃回流反應1-3小時，反應結束后，得到化合物1的粗產物，然后對化合物1粗產物提純，減壓蒸除溶劑，并在化合物1粗產品中加入水，控制溫度在70-90℃下攪拌10-30min，過濾，濾液用酸液調節pH至2-4，析出紫色沉淀，抽濾，所得固體用乙醇重結晶，即得化合物1純品。

5.如權利要求4所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，所述酸液為鹽酸、硫酸和磷酸中的-種。

6.如權利要求3所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，步驟二中所述化合物1與三氯氧磷混合，油浴加熱至80-140℃，反應1-3小時，反應結束后，將剩余物倒入濃氨水、碎冰和氯仿的混合物中溶解剩余物，分離出氯仿層，水層繼續用氯仿萃取2-3次，合并萃取液，并用無水氯化鈣干燥10-24小時，過濾，蒸除溶劑，用丙酮重結晶，即得化合物2。

7.如權利要求6所述的7-苯并[c]吖啶(4-對甲苯基)-1，2，3-三唑的制備方法，其特征在于，濃氨水、碎冰和氯仿的混合物中，濃氨水的用量為三氯氧磷的體積的10～20倍，氯仿的用量為化合物1粗產品重量的20-40倍體積。