[發明專利]一種納米金顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201510869413.8
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN105458288B
• 公開（公告）日: 2018-06-12
• 發明（設計）人: 崔蓮花;楊大鵬;劉樹亮
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: B22F9/24
• 分類號: B22F9/24
• 代理公司: 青島高曉專利事務所(普通合伙) 37104
• 代理人: 黃曉敏

本發明屬于納米材料制備技術領域，涉及一種納米金顆粒的制備方法，先取5ml濃度為5mg/ml的牛血清白蛋白溶液與0.5ml濃度為10mM的氯金酸溶液混合，采用磁力攪拌器攪拌10min，再加入50μl濃度為1M的抗壞血酸繼續用磁力攪拌器攪拌，在25℃～27℃下培養12h后，即制備得到以牛血清白蛋白為模板的粒徑為50nm的納米金顆粒AuNPs@BSA，制備的納米金顆粒AuNPs@BSA能用于惡性腫瘤放射治療中的放射增敏；其制備過程簡單易行，實驗條件溫和，所用實驗試劑廉價易得，且合成的納米材料體外實驗、體內實驗均證實無毒害作用，生物相容性好。

技術領域：

本發明屬于納米材料制備技術領域，具體涉及一種生物模板法合成金納米顆粒的方法及其在癌癥治療中放射增敏的應用，特別是一種納米金顆粒的制備方法。

背景技術

納米材料自問世以來由于其優越的電學、磁學、光學等性質受到了廣泛的關注，納米材料的種類和制備方法也隨著研究力度的加大越來越多樣化。常見的納米材料主要有金屬納米材料(金、銀、鉑、銅及其合金)、硫化物納米材料、氧化物納米材料和碳酸鹽納米材料等，在眾多的納米材料中，納米金材料在生物醫學領域有廣泛的應用。目前，納米材料的制備思路可概括為兩個方向，即“自上而下”的制備思路和“自下而上”的制備思路。“自上而下”的制備思路主要是配體刻蝕法，如將大粒徑的金核在一定條件下刻蝕成納米尺度的材料；“自下而上”的制備思路如以生物分子為模板，在還原劑存在的情況下，將原材料中的金屬離子還原成金屬原子，金屬原子在模板上生長成納米材料；以上兩種制備思路很好的解決了納米材料的合成問題，促進了納米材料在各領域的廣泛應用，但依舊存在制備工藝復雜、實驗條件苛刻、實驗操作要求較高等問題。

在生物醫學領域中，牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin，BSA)是一種從牛血清中提取的蛋白質，常被用來作為生物模板指引合成特定形貌的納米材料，可在納米材料周圍形成一層保護膜，使之具有良好的分散作用，同時BSA自身的多種官能團也有利于納米材料的后修飾；以BSA為模板合成金納米材料已經得到了廣泛的關注，但合成過程中仍然存在實驗條件要求高、制備過程復雜等不足。原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，以35～65歲的中年人為主，尤其男性居多，由于惡性率高、癥狀不典型、病情發展快等原因，原發性肝癌的五年生存率不足百分之十(7％左右)，且目前肝癌預防和治療的方法非常局限，除手術切除外，放射治療是治療肝癌的重要手段之—。放射治療是在保存器官的前提下控制腫瘤擴散的的一種局部治療手段，單純放療對輻射敏感腫瘤療效較好，但多數腫瘤對輻射不敏感。增加腫瘤對放射的敏感性，降低腫瘤輻射抵抗性的研究成為腫瘤研究的熱點和難點，如加大放療的劑量、放療和化療藥物聯合應用及使用細胞增敏劑等方法不斷應用于臨床；放射增敏劑是目前腫瘤放射治療的一個重要研究課題，而臨床上還沒有出現令人滿意的放療增敏藥物。而將納米金用于對腫瘤放射的增敏場合，至今尚未見有成功案例的報案且納米金的綠色環保的制備工藝也有待進一步開發研究。

發明內容：

本發明的目的在于克服現有技術存在的缺點，尋求設計一種納米金顆粒的環保式制備工藝，并將其應用于放射性治療腫瘤的增敏功能。

為了實現上述目的，本發明制備納米金顆粒的具體過程為：先取5ml濃度為5mg/ml的牛血清白蛋白(BSA)溶液與0.5ml濃度為10mM的氯金酸(HAuCl₄)溶液混合，采用磁力攪拌器攪拌10min，再加入50μl濃度為1M的抗壞血酸繼續用磁力攪拌器攪拌，在25℃～27℃下培養12h后，即制備得到以牛血清白蛋白為模板的粒徑為50nm的納米金顆粒AuNPs@BSA。

本發明制備的納米金顆粒AuNPs@BSA能用于惡性腫瘤放射治療中的放射增敏；所制備的AuNPs@BSA對人宮頸癌細胞(HeLa細胞)、人肝癌細胞(Hep G2細胞)及正常細胞無毒害作用，而且對實驗小鼠無毒害作用。