[發(fā)明專利]一種北美圣草素的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201510868691.1
• 申請日: 2015-12-01
• 公開（公告）號: CN105348245A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭文華;肖金霞;張瑜;肖紅;王曉瑩;趙景輝
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 倪金榮

1.一種北美圣草素的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將異香蘭素、甲醇鈉和丙酮混合攪拌，然后加入碳酸二甲酯繼續(xù)攪拌，加水，用乙酸乙酯萃取得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；

步驟2：將2，4，6-三羥基苯乙酮、K₂CO₃和丙酮混合攪拌，然后加入MOMCl繼續(xù)攪拌，加水，用乙酸乙酯萃取得2-羥基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；

步驟3：將步驟1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步驟2所得的2-羥基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；、KOH、無水乙醇和水混合攪拌，加冰，用鹽酸中和，再用乙酸乙酯萃取，得2-羥基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查爾酮；

步驟4：將所得的2-羥基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查爾酮、無水醋酸鈉、無水乙醇和水回流反應，得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氫黃酮；

步驟5：將所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氫黃酮、無水乙醇和鹽酸回流，得北美圣草素。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步驟1具體是：將異香蘭素、甲醇鈉和丙酮混合攪拌，然后加入碳酸二甲酯繼續(xù)攪拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有機相，干燥處理，減壓蒸掉乙酸乙酯，得3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛；所述異香蘭素、甲醇鈉、丙酮和碳酸二甲酯的質(zhì)量比為1：0.03-0.05：5-8：1-1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步驟2具體是：將2，4，6-三羥基苯乙酮、K₂CO₃和丙酮混合攪拌，然后加入MOMCl繼續(xù)攪拌，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有機相，干燥處理，減壓蒸掉乙酸乙酯，得2-羥基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮；所述2，4，6-三羥基苯乙酮、K₂CO₃、丙酮和MOMCl得質(zhì)量比為1：4.5-4.8：4-5：1.2-1.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步驟3具體是：將步驟1所得的3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、步驟2所得的2-羥基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、無水乙醇和水混合攪拌，加冰，用3mol/L鹽酸中和至PH＝6～7，再用乙酸乙酯萃取，合并有機相，干燥處理，減壓蒸掉乙酸乙酯，殘渣用乙醇重結(jié)晶，得2-羥基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查爾酮；所述3-甲氧甲氧基-4-甲氧基苯甲醛、2-羥基-4-甲氧甲氧基-6-乙氧基苯乙酮、KOH、無水乙醇和水質(zhì)量比為1：1.2-1.3：0.5-0.6：4-5:0.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步驟4具體是：將所得的2-羥基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查爾酮、無水醋酸鈉、無水乙醇和水回流反應，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，干燥處理，低壓旋除乙酸乙酯得殘渣，用乙醇重結(jié)晶得5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氫黃酮；所述2-羥基-4-甲氧基-3，4，6-甲氧甲氧基查爾酮、無水醋酸鈉、無水乙醇質(zhì)量比為1：0.001-0.005：1.5-3：0.5-0.8。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于，所述步驟5具體是：將所得的5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氫黃酮、無水乙醇和鹽酸回流，冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取，合并有機層，干燥處理，減壓蒸掉乙酸乙酯，殘余物經(jīng)乙醇重結(jié)晶得北美圣草素；所述5，7，3-二甲氧甲氧基-4-甲氧基二氫黃酮、無水乙醇和鹽酸的質(zhì)量比為1：5-8：15-18。

7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任一所述的北美圣草素的合成方法，其特征在于：所述步驟1-5中的干燥處理是采用無水MgSO4干燥。