[發明專利]甲氰咪胍在制備自身免疫性結膜炎治療藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510868349.1
• 申請日: 2015-11-25
• 公開（公告）號: CN105362265A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 孫維星
• 申請（專利權）人: 孫維星
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61P27/02;A61P37/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，進一步涉及物質的新的醫藥用途，具體涉及甲氰 咪胍在制備自身免疫性結膜炎治療藥物中的應用。

背景技術

甲氰咪胍又名西咪替丁、泰胃美，作為可選擇性H2受體拮抗劑，在現有技 術中主要用于消化性潰瘍的治療，其藥理作用主要包括抑制胃酸分泌、抑制基礎 和夜間胃酸分泌，也能抑制由組胺、分肽胃泌素、胰島素和食物等刺激引起的胃 酸分泌，并使其酸度降低，對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用， 對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。西咪替丁為白色或類白色結晶性 粉末；幾乎無臭，味苦；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在異丙醇中略溶，在水 中微溶，在稀鹽酸中易溶。

結膜炎是眼科常見的致盲眼病之一。按照病因可分為感染性結膜炎和非感染 性結膜炎。其中，非感染性結膜炎被認為是一類自身免疫性眼病。現有技術中對 結膜炎的治療方法主要為散瞳、抗炎和免疫治療，其中散瞳和抗炎主要是針對癥 狀所采取的治療手段，而免疫治療更側重于去除病因。現有技術中針對結膜炎的 免疫治療藥物主要為免疫抑制劑，例如硫唑嘌呤通過競爭性的抑制腺嘌呤和鳥嘌 呤，從而抑制DNA合成及RNA轉錄，減少外周T淋巴細胞、B淋巴細胞數量， 抑制免疫淋巴反應，而環磷酰胺對于靜止期和分裂期的淋巴細胞均具有細胞毒性 作用，從而抑制免疫反應。

發明內容

本發明旨在針對現有技術的技術缺陷，提供甲氰咪胍在制備自身免疫性結膜 炎治療藥物中的新用途，從而為自身免疫性結膜炎的治療提供一種新的藥物選擇。

本發明要解決的另一技術問題是擴展了甲氰咪胍作為藥物的適應癥范圍；

本發明要解決的再一技術問題是提升自身免疫性結膜炎的治療效果。

為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案：

式(1)化合物用于制備自身免疫性結膜炎治療藥物的應用，

優選地，所述藥物是以降低Th1淋巴細胞含量為藥理作用的藥物。

優選地，所述藥物是以降低Th17淋巴細胞含量為藥理作用的藥物。

優選地，所述藥物是以抑制Th1淋巴細胞分泌IFN-γ為藥理作用的藥物。

優選地，所述藥物是以抑制Th17淋巴細胞分泌IL-17A為藥理作用的藥物。

優選地，所述藥物是以抑制眼結膜巨噬細胞浸潤為藥理作用的藥物。

在以上技術方案中，所述藥物是以口服形式給藥的內用藥。本發明創新性的 發現甲氰咪胍可調節免疫系統效應，從而用于治療相關病理損傷。具體而言，可 下調Th1細胞亞群、Th17細胞亞群比例，維持血眼結膜屏障完整性，抑制巨噬 細胞浸潤，抑制眼內炎癥反應。同時能夠抑制眼結膜STAT1、STAT3及其磷酸 化蛋白表達量，抑制NF-κBp65的表達量，其抗炎癥作用是通過抑制STAT1、 STAT3途徑及NF-κB信號轉導通路實現的。

基于甲氰咪胍的以上新性質，本發明確定了利用其治療結膜炎的新用途，臨 床應用發現，甲氰咪胍對自身免疫性結膜炎的治療起效快、療效確切，且未發現 副作用，具有突出的推廣前景。

附圖說明

圖1是本發明實施例中對照組小鼠和甲氰咪胍治療組實驗動物眼底圖像；其 中A部分為對照組實驗動物眼底表現，B部分為甲氰咪胍治療組實驗動物眼底 表現。

圖2是本發明實施例中對照組小鼠和甲氰咪胍治療組實驗動物臨床評分結 果。

圖3是本發明實施例中對照組小鼠和甲氰咪胍治療組實驗動物組織學評分 結果。

圖4是本發明實施例中對照組小鼠和甲氰咪胍治療組實驗動物眼結膜血管 灌注造影眼結膜鋪片；其中A部分為對照組小鼠結果，B部分為甲氰咪胍治療 組小鼠結果。

圖5是本發明實施例中對照組小鼠和甲氰咪胍治療組實驗動物輔助T淋巴 細胞亞群分布情況圖。

具體實施方式

以下將對本發明的具體實施方式進行詳細描述。為了避免過多不必要的細節， 在以下實施例中對屬于公知的結構或功能將不進行詳細描述。