[發明專利]雅姆皂苷元在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用

在審

• 申請號: 201510868216.4
• 申請日: 2015-12-02
• 公開（公告）號: CN106806373A
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: 余龍;解放
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K45/06;A61P35/00;C12N5/09
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙)31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬于細胞生物學和醫藥領域領域，具體涉及雅姆皂苷元的新用途。本發明還涉及相應的藥物組合物及其應用方法。

背景技術

腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變。我國的腫瘤病例數相當龐大，有資料顯示占全世界病例數的55%。

良性腫瘤對機體的影響較小，主要表現為局部壓迫和阻塞癥狀。惡性腫瘤由于分化不成熟、生長較快，浸潤破壞器官的結構和功能，并可發生轉移，因而對機體影響嚴重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外，還可有發熱、頑固性疼痛，晚期可出現嚴重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態。

中醫認為，癌癥的起因首先是人體內陰陽平衡，組織細胞在不同的致癌因素長期作用下，細胞突變而引起的。其實癌組織也是人體的一部分，只有在人本陰陽平衡失調，五行生克乘侮發生變化的前提下，人體的免疫監控系統才會對其失去監控，任其發展。中草藥能夠以調理氣血、調整陰陽平衡、維持正常生命體征而保命；以培補正氣、產生抗體，清理"毒源"而治本。因而，中草藥提取物成為治療腫瘤一個重要方向。

雅姆皂苷元是中草藥葫蘆巴的提取物，葫蘆巴為豆科一年生草本植物，全株有香氣，花期4—6月，果期7—8月。多栽培。主產安徽、四川、河南。補腎陽，祛寒濕。治寒疝，腹脅脹滿，寒濕腳氣，腎虛腰酸，陽痿。

雅姆皂苷元是天然產物，生物利用度高、性質比較穩定, 具有臨床使用價值。隨著人們對其的化學和生物學研究的深入, 其分子作用機制將逐步明確, 這將進一步推動此類化合物的化學結構修飾和構效關系研究, 并有助于提高佩蘭的藥用價值。

發明內容

本發明的目的是提供雅姆皂苷元的新的藥物用途。具體是提供一種抗腫瘤藥物增敏劑。

一方面，本發明提供了雅姆皂苷元在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用。其中，雅姆皂苷元的英文全稱為yamogenin，其結構如圖1所示。

所述的腫瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宮頸癌、結腸癌或胰腺癌。

所述的抗腫瘤藥物是長春新堿、柔紅霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

雅姆皂苷元可以作為腫瘤多藥耐藥逆轉劑。

另一方面，本發明提供了一種抗腫瘤藥物組合物，所述的抗腫瘤藥物組合物的有效成分是抗腫瘤藥物和雅姆皂苷元。

所述的抗腫瘤藥物是細胞周期特異性藥物或者細胞周期非特異性藥物。

所述的抗腫瘤藥物是長春新堿、柔紅霉素、紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。

本發明還提供了一種抑制體外腫瘤細胞生長增殖的方法，即在腫瘤細胞的培養基中加入雅姆皂苷元和抗腫瘤藥物。

其中，加入雅姆皂苷元的終濃度為1-100 μ mol/L。

所述的腫瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、宮頸癌或者胰腺癌。

實施上述方法時，先加入雅姆皂苷元，然后加入抗腫瘤藥物。也可以同時加入雅姆皂苷元和抗腫瘤藥物。

本發明提供了雅姆皂苷元的新用途，即其在制備抗腫瘤藥物增敏劑中的應用。雅姆皂苷元是天然產物，具有逆轉腫瘤細胞多藥耐藥的作用，可以作為腫瘤多藥耐藥的逆轉劑；雅姆皂苷元還具有增加腫瘤多藥耐藥細胞對抗腫瘤藥物敏感性的作用，可以作為化療增敏劑使用。本發明中的小分子化合物雅姆皂苷元作為新的抗腫瘤藥物或者其輔助成分進行開發，抑瘤效果明顯，綠色環保，將為治療和治愈腫瘤提供了一種新的途徑和手段。

附圖說明

圖1為雅姆皂苷元的結構。

具體實施方式

本發明提供了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物的活性成分是雅姆皂苷元。所述的腫瘤可以是肝癌細胞、胃癌細胞、宮頸癌細胞或者血癌細胞。

本發明的小分子化合物可以采用各種常規的制備方法制備。例如，采用人工化學合成的方法。

利用本發明小分子化合物，通過各種常規篩選方法，可篩選出與雅姆皂苷元 發生相互作用的物質，如受體、抑制劑或拮抗劑等。

本發明及其抑制劑、拮抗劑等，在治療上進行施用(給藥)時，可提供不同的效果。通常，可將這些物質配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的水性載體介質中，其中pH通常約為5-8，較佳地pH約為6-8， pH值可隨被配制物質的性質以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括（但并不限于）：肌內、腹膜內、皮下、皮內、或局部給藥。