[發明專利]一種用于神經保護的新的二萜化合物

在審

• 申請號: 201510863460.1
• 申請日: 2015-12-01
• 公開（公告）號: CN105294665A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 呂濤
• 申請（專利權）人: 呂濤
• 主分類號: C07D407/06
• 分類號: C07D407/06;A61K31/341;A61P25/00
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及從貓爪草的干燥塊根中分離得到的一種二萜化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應用。

背景技術

貓爪草RanunculiTernatiRadix為毛茛科植物小毛茛RanunculusternatusThunb.的干燥塊根。本品呈紡錘形，多5～6個簇生，形似貓爪，長3～10mm，直徑2～3mm，頂端有黃褐色殘莖或莖痕。表面黃褐色或灰黃色，久存色澤變深，微有縱皺紋，并有點狀須根痕和殘留須根。質堅實，斷面類白色或黃白色，空心或實心，粉性。氣微，味微甘。貓爪草別名三散草(浙江)、貓爪兒草(河南)、貓爪子(河南)、鴨腳板(安徽)、金花草(廣西)。貓爪草性溫，味甘、辛，入肝、肺經，具有清熱解毒、消腫散結、止咳祛痰等功效，臨床用于治療肺結核、淋巴結結核、咽喉炎、瘧疾等癥。民間用貓爪草治療淋巴結核，不論結核大小或是否化膿均有較好的療效。近年來因其有較好的抗腫瘤效果而成為研究熱點。

近年來針對貓爪草化學成分的研究較少，其主要含有黃酮類及苷類、生物堿、揮發油、有機酸等化合物。

據報道，貓爪草煎劑治療淋巴結核180例，其有效率達100％，臨床治愈率73.9％；其注射液對小鼠S180、S37癌株有抑制作用其煎劑對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、四聯球菌等均有顯著抑制作用。另有報道貓爪草能誘生腫瘤壞死因子(TNF)。腫瘤壞死因子是一組具有抗腫瘤、抗病毒、參與多種免疫調節過程的球蛋白，由于它能特異性地殺死腫瘤細胞，而對正常組織細胞無不良影響，從而起到腫瘤免疫和腫瘤治療的作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種從貓爪草的干燥塊根中分離得到的一種二萜類化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應用。

本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的：

具有下述結構式的化合物(Ⅰ)：

所述的化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將貓爪草的干燥塊根粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10％乙醇洗脫6個柱體積，再用70％乙醇洗脫8個柱體積，收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為85:1、50:1、25:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個組分；(d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進一步分離，依次用體積比為15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～12個柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(Ⅰ)。

進一步地，步驟(a)中，用75％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進一步地，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

一種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物(Ⅰ)和藥學上可接受的載體。

所述的化合物(Ⅰ)在制備神經保護的藥物中的應用。

所述的藥物組合物在制備神經保護的藥物中的應用。

本發明化合物用作藥物時，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。

該藥物組合物含有治療有效量的本發明化合物(Ⅰ)，其余為藥物學上可接受的、對人和動物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。

所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。將本發明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發明藥物可通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時，可將其制成片劑、緩釋片、控釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時，可制成滅菌的水性或油性溶液、無菌粉針、脂質體或乳劑等。

附圖說明

圖1為化合物(Ⅰ)結構式；

圖2為化合物(Ⅰ)計算ECD和實驗ECD圖。

具體實施方式

下面結合實施例進一步說明本發明的實質性內容，但并不以此限定本發明保護范圍。盡管參照較佳實施例對本發明作了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的實質和范圍。

主要材料、試劑來源及儀器類型：