[發明專利]一種深海真菌來源化合物Prenylcandidusin C的用途

在審

• 申請號: 201510859176.7
• 申請日: 2015-11-30
• 公開（公告）號: CN105476983A
• 公開（公告）日: 2016-04-13
• 發明（設計）人: 王偉毅;陳建明;李珊珊;陳睿軒;李增鵬;熊靜文
• 申請（專利權）人: 國家海洋局第三海洋研究所;中國大洋礦產資源研究開發協會
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P31/04
• 代理公司: 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218
• 代理人: 方惠春

技術領域

本發明涉及化合物抗菌領域，尤其涉及化合物PrenylcandidusinC的抗菌用途。

背景技術

海洋微生物具有極為豐富的生物多樣性及功能多樣性，由于其特殊的生存環境， 在適應環境的進化過程中形成了獨特的遺傳代謝機制和化學防御機制，是目前新結構或新 活性天然產物的主要來源。近年來，加強海洋微生物的活性篩選，尋找高效低毒的抗菌藥 物，直接用于臨床或作為先導化合物進行結構修飾，已經成為海洋抗菌藥物研究的發展趨 勢。另外，海洋微生物具有可規模化獲取、環境友好、應用成本低等特點，其開發應用前景已 獲得國際共識。

金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強的細菌，自從上世紀40年代青霉素問世 后，由金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到了很大程度上的控制。但隨著青霉素的廣泛 使用，有些金黃色葡萄球菌能夠產生青霉素酶，水解β-內酰胺環，表現為對青霉素的耐藥 性。雖然科學家研究出了一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林 (methicillin)，1959年應用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌青霉素酶產酶株的 感染，但英國的Jevons于1961年就首次發現了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，MRSA從 發現至今感染已經幾乎遍及全球，成為院內和社區感染的重要病原菌之一。

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)是一種超級細菌，它能在人身上造成膿瘡和毒 皰，甚至逐漸使人的肌肉組織壞死。這種病菌的可怕之處并不在于它對人的殺傷力，而是它 對普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力。對于這種病菌，人們幾乎無藥可用。2010年，英國 媒體爆出：南亞發現新型超級病菌NDM-1，抗藥性極強可全球蔓延。

發明內容

本發明的目的在于提供化合物PrenylcandidusinC具有抗耐甲氧西林金黃色葡 萄球菌的新用途。

為實現上述目的，本發明提供一種化合物PrenylcandidusinC或其藥用鹽在制備 抗菌藥物中的用途。所述化合物PrenylcandidusinC的化學結構式見圖1所示。

進一步，所述菌是細菌。

進一步，所述菌是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。

進一步，所述用途是指能抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的生長。

進一步，所述最低抗菌濃度為3.125μg/mL。

進一步，該抗菌藥物為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、混懸劑或乳劑。

本發明的化合物PrenylcandidusinC是從海洋真菌亮白曲霉Aspergillus candidus的乙酸乙酯提取物中分離得到的。其化學結構采用核磁共振技術和高分辨質譜技 術進行鑒定結果見表1，并且與現有文獻報道的化合物PrenylcandidusinC進行圖譜比對， 確認是同一種物質。結構見圖1。最終確定其CAS號為1297472-20-8；分子式為C₂₆H₂₆O₆，分子 量為434.17294。參考文獻：Cai,S.；Sun,S.；Zhou,H.；Kong,X.；Zhu,T.；Li,D.；Gu,Q., PrenylatedPolyhydroxy-p-terphenylsfromAspergillustaichungensisZHN-7- 07.Journalofnaturalproducts2011,74,(5),1106-10.

表1.PrenylcandidusinC的¹H和¹³CNMR數據表