[發明專利]化合物VS1在制備抗非小細胞肺癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201510837217.2
• 申請日: 2015-11-26
• 公開（公告）號: CN105412089B
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 郭榕;張媛;肖旭東;趙勇
• 申請（專利權）人: 北京市計算中心
• 主分類號: A61K31/407
• 分類號: A61K31/407;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發明涉及已知化合物的新應用，具體涉及化合物VS1在制備抗非小細胞肺癌藥物中的應用。經驗證上述化合物對非小細胞肺癌細胞系具有明顯抑制作用，可用于制備抗非小細胞肺癌藥物。本發明以ERBB3為作用靶標，經過篩選得到對非小細胞肺癌細胞系有明顯抑制作用的化合物，旨在為抗非小細胞肺癌藥物的新藥研發提供候選的先導化合物。

技術領域

本發明涉及已知化合物的新用途，具體涉及化合物VS1在制備抗非小細胞肺癌藥物中的應用。

背景技術

天然產物是指動物、植物、昆蟲、海洋生物和微生物體內的組成成分或其代謝產物以及人和動物體內許許多多內源性的化學成分統稱作天然產物，其中主要包括蛋白質、多肽、氨基酸、核酸、各種酶類、單糖、寡糖、多糖等天然存在的化學成分。天然產物在藥物研發中有著廣泛的應用，現已開發出的典型藥物有奎寧、嗎啡、地高辛、長春新堿等。從天然產物中尋找生物活性成分和先導物，以研究創新藥物，是世界各國新藥研究科學工作者公認的有效途徑之一，也已取得許多成果。

作為全球頭號癌癥殺手，近年來肺癌的發病率在全球范圍內仍呈持續上升的趨勢，而這一趨勢在中國尤其明顯。肺癌的發生、發展過程受遺傳和環境兩方面的共同影響。然而，由于內因中的基因變異種類繁多，使得目前很難開發出新的能有效治療肺癌的療法或者藥物。

密歇根大學綜合研究中心最新發表在《Nature Communications》上的研究表明，肺癌中的基因異常主要分布在兩個基因路徑中：Hippo通路和神經調節蛋白1(NRG1)通路，其中NRG1通路在以前的癌癥中沒有發現過。對NRG1通路進行藥物研究，通過虛擬篩選獲得靶向小分子藥物，將有助于研究治療肺癌的新藥物和治療方案。由于與合成化合物相比，天然產物與人體內的內生代謝產物結構相似，具有更好的成藥性，學術界普遍認為其能為腫瘤的治療提供新的希望。比如之前發現有抗腫瘤效果的天然喹啉化合物6-甲基犬尿喹啉酸，就是從麻黃中分離出來的。

目前，基于腫瘤細胞的ERBB家族(EGFR同源異構體)特異性分子治療非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的靶向藥物已被研究并廣泛應用于臨床。主要靶向藥物有兩大類:一類是小分子抑制劑，以酪氨酸激酶抑制劑(簡稱TKI)為主。其進入細胞內，并直接作用于ERBB家族的胞內區，從而干擾三磷酸腺苷(ATP)結合。代表性的藥物如吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib)。另一類是單克隆抗體，其作用于胞外區，競爭性地抑制配體與ERBB家族的結合，從而使受體失去活性，影響細胞的生長，代表性的藥物如西妥昔單抗(Cetuximab)。但是，根據對ERBB3抑制劑的已有文獻調研，發現抑制劑以單克隆抗體為主，化學小分子藥物也主要來源于合成。

發明內容

(一)要解決的技術問題

以ERBB3為作用靶標，經過篩選得到對非小細胞肺癌細胞系有明顯抑制作用的化合物，旨在為抗非小細胞肺癌藥物的新藥研發提供候選的先導化合物。

(二)技術方案

本發明首先提供了化合物VS1在制備抗非小細胞肺癌藥物中的應用，所述的化合物VS1化學結構式如下：