[發明專利]一種以吩噻嗪為原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法

在審

• 申請號: 201510836234.4
• 申請日: 2015-11-26
• 公開（公告）號: CN105367514A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 張衛東
• 申請（專利權）人: 太倉運通生物化工有限公司
• 主分類號: C07D279/20
• 分類號: C07D279/20
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

技術領域

本發明涉及2-乙酰吩噻嗪的技術領域，尤其涉及一種以吩噻嗪為原料合 成2-乙酰吩噻嗪的方法。

背景技術

2-乙酰吩噻嗪，CAS號為6631-94-3，其結構如式1所示：

2-乙酰吩噻嗪作為吩噻嗪吩噬的衍生物，具有良好的藥理活性，廣泛見于精神病類、抗組胺類藥物，對抑郁癥、精神焦慮、瘧疾、帕金森病等都具有一定的治療效果。而當前，由于其分子內的大二共扼體系以及N、S等雜原子充分的給電子性，在非線性光學、光還原、電子傳遞、能量交換分子標示以及納米修飾方面的研究十分熱門，對其共聚物材料的合成、性能改善等研究層出不窮。因此吩噬嚓類化合物確實是一類性能優良的高分子材料單體。

現有技術中以吩噻嗪為原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法中，是通過乙酰基直 接對吩噻嗪的苯環發生親電取代。由于苯環上的可供取代的位置較多，即1、2、 3、4位均可發生取代，因而存在較多的副產品，導致目標2位取代的2-乙酰 吩噻嗪收率較低，純度也較低。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種以吩噻嗪為原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法，經 該方法得到的提純產品的純度較高和收率。

一種以吩噻嗪為原料合成2-乙酰吩噻嗪的方法，包括以下步驟：

(1)將吩噻嗪同甲酸以二氧化硅為催化劑通過微波輻射加熱進行親核取 代反應，得到N-甲酰吩噻嗪(化合物A)，反應式如下，

(2)將化合物A同乙酰氯在三氯化鋁的催化下于二甲基砜的溶劑中進行 親電取代反應，得到N-甲酰-2-乙酰吩噻嗪(化合物B)，反應式如下，

(3)將化合物B在強堿的催化下進行水解反應，得到2-乙酰吩噻嗪(化 合物C)，反應式如下，

作為本發明的步驟(1)，在進行N-甲酰化的親核取代中，加入二氧化硅 的催化劑，一方面可大大縮短反應的時間，提高了本步反應的收率；另一方面 可避免使用溶劑，省去了對產品分離時去除溶劑的麻煩。二氧化硅的質量優選 為0.01～0.06，以吩噻嗪和丙二酸二乙酯的總質量為1計。二氧化硅的粒徑大 小不做特別限定，但基于反應速率之考慮，其粒徑較好地為微米級，例如50～ 200微米。

前述“微波輻射加熱”指通過微波所產生的熱效應實現加熱。可采用本領 域通過的微波輻射加熱的設備，例如微波爐等。至于微波加熱的功率，較好地 以微波加熱所達到的溫度為70～80℃為準，微波輻射加熱的時間優選2～ 8min。于本發明中微波輻射加熱可顯著縮短反應時間，相比于現有技術中的水 浴加熱等。

吩噻嗪和甲酸的物質量以甲酸稍微過量為佳，例如1:1.05～1.14。若甲酸 過多，會得到苯環的甲酰化的副產品；若過少，則N-甲酰化反應不徹底。

作為本發明的步驟(2)，乙酰氯同化合物A發生苯環生的親電取代，理論 上來說，苯環生1、2、3、4位上均存在的被乙酰基取代的可能，因而可能存 在著上述四種取代的副產物。為了降低1、3、4位取代副產物，本發明選擇通 過第一步N-甲酰基化將仲胺基變成酰胺基。相比于仲胺基，酰胺基對苯環具 有較弱的活化作用，其活化作用要小于硫原子，如此使得硫原子對苯環的鄰對 位定位效應要大于酰胺基，因此取代發生在S原子的鄰、對位。又由于S原子 較C原子的半徑大很多，其鄰位的取代位具有較大的空間位阻，其對位取代變 得要容易得多，故2-位乙酰基取代的產物為主產物。而對于仲胺基而言，恰好 相反，其乙酰基取代主要發生在仲胺基的對位，即3-位乙酰基取代的產物為主。 綜上所述，通過首先將N甲酰化后，提高了2-位乙酰產物的收率。

親電取代反應的溫度為20～35℃，反應的時間為2～4h。以化合物A的物 質量為1計，乙酰氯的用量為1.02～1.08，三氯化鋁的用量為3～5。至于DMSO 溶劑的用量不做特別的限定，例如可以為100～500ml，以化合物A、三氯化 鋁、乙酰氯的物質量為1mol計。

作為本發明的步驟(3)，強堿可采用本領域通用的，例如氫氧化鈉、氫氧 化堿、甲醇鈉等。堿的用量為可使反應pH為8～10。至于強堿添加形式，即 以強堿固體或強堿水溶液的形式添加，在此不做特別限定。例如可以添加質量 分數為10～20wt％氫氧化鈉的水溶液。