[發明專利]一種手性硼酸衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201510835814.1
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN105418663B
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 孫智華
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙)31293
• 代理人: 吳瑾瑜

本發明申請為申請號201310294398.X、申請日2013年7月12日、發明名稱為：“手性硼酸衍生物及其制備方法和應用”的分案申請。

技術領域

本發明涉及屬手性硼酸的衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

在自然界中，雖然不存在天然的氨基硼酸類化合物，但是其中的硼酸基團具有很特殊的天然氨基羧酸的偽飾性，從而讓它具有引人入勝的生物活性，所述的與天然氨基酸特征類似的氨基硼酸類化合物為具有如下結構的化合物：

其中：R為天然氨基酸特征的各種取代基。

近年來氨基硼酸作為絲氨酸酶拮抗性的關鍵藥效基團，在藥物設計中越來越受到關注。由于硼原子獨特的物理化學性質和空間結構(具有空的p軌道和較小的原子半徑)，氨基硼酸可以被設計成各種具有重要作用的水解酶抑制劑。如文獻Shenvi,al.,US4499082(1985)Shenvi等揭示肽基氨基硼酸TM-1類化合物可以作為蛋白水解酶的抑制劑，文獻Kentter,Shenvi,al.,US5187157(1993)，US5242904(1993)，US5250720(1993)Kentter,Shenvi揭示肽基氨基硼酸TM-1類化合物同樣可以作為胰島素樣絲氨酸水解酶的可逆性抑制劑，可作用于凝血酶，血漿激肽釋放酶，血纖維蛋白溶酶，文獻Kleeman,al.,US5169841(1992).Kleeman揭示N端連接肽基的氨基硼酸TM-2類化合物具有抑制腎素的活性，Kettner,al.,WO200102424(2001)Kettner等揭示肽基的氨基硼酸TM-3類化合物具有抑制C型肝炎病毒的作用，Kinder,al.,US5106948(1992)Kinder等報道了N端連接肽基的氨基硼酸TM-2類化合物具有抑制腫瘤細胞生長的作用，同樣Bachovchin,al.,WO20070005991(2007)Bachovchin等揭示了肽基氨基硼酸TM-4類化合物具有抑制纖維原細胞活化蛋白(FPA)的作用，這預示著該類化合物具有抗腫瘤的活性，后期的相關研究表明具有抑制胰腺癌的潛質，Fleming；Paul E.al.,WO2011123502(2011)Fleming和Paul E.等揭示了含有環丙基的氨基硼酸TM-5類化合物具有抑制腫瘤細胞增長的作用，FDA近期批準了首例含氨基硼酸的骨髓瘤抑制劑Bortezomib，該新藥已用于臨床。另外，文獻a)Snow,R.et.al.,J.Am.Chem.Soc.,1994,116,10860-10869.b)Jack H.Lai,William W.Bachovchin,et.al.,J.Med.Chem.2007,50,2391-2398.c)George R.Lankas,et.al.,Diabetes,2005,54,2988-2994.報導，肽基的脯氨基硼酸是二肽基脯氨基酶IV(DPP-4)的非常有效的抑制劑，可以作為II型糖尿病的很有前景的治療藥物，其中美國Phenomix公司的PT-100已完成FDA的III期臨床。

文獻：

Snow,R.et.al.,J.Am.Chem.Soc.,1994,116,10860-10869.：

Jack H.Lai,William W.Bachovchin,et.al.,J.Med.Chem.2007,50,2391-2398.

George R.Lankas,et.al.,Diabetes,2005,54,2988-2994.

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Pieter Van der Veken,Achiel Haemers and Koen Augustyns,Current Topics in Medicinal Chemistry,2007,7,621-635.

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