[發明專利]2-苯基-5-（2-甲基-9-吖啶亞氨基）-1,3,4-噻二唑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510830934.2
• 申請日: 2015-11-25
• 公開（公告）號: CN105481847A
• 公開（公告）日: 2016-04-13
• 發明（設計）人: 霍麗妮;陳睿;李培源;蘇煒;梁美雄
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/473;A61P35/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

1.一種化合物2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑，具有化學式(I)的 結構：

2.如權利要求1所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 包括以下步驟：

步驟一、以鄰溴苯甲酸和對甲基苯胺為原料，碳酸鉀和銅粉為催化劑，以異戊醇或正 戊醇為溶劑，在140～160℃下回流攪拌，反應完全后減壓蒸餾去除溶劑，得到第一粗產物 后加水溶解，過濾，收集濾液并洗滌濾餅，將洗滌后的洗滌液與濾液合并得到第一溶液， 用無機酸調節至所述第一溶液的pH小于4，收集析出的淡綠色沉淀，抽濾后用氯仿重結 晶，得到化合物a；

步驟二、將所述化合物a與過量的三氯氧磷在130～140℃下反應，反應完全后減壓蒸 餾去除過量的三氯氧磷，得到第二粗產物，將所述第二粗產物提純得到化合物b；

步驟三、將所述化合物b用有機溶劑溶解后，加入四丁基溴化銨與硫氰化鈉，反應得 到第三粗產物后冷卻，收集析出的亮黃色針狀晶體，抽濾，水洗后得到化合物c；

步驟四、將所述化合物c用有機溶劑溶解后，加入苯甲酰肼，回流反應，得到第四粗 產物后冷卻，收集析出的橙黃色固體，得到化合物d；

步驟五、將所述化合物d與濃硫酸或醋酸反應，得到粗產物，加水后收集析出的橙黃 色固體，抽濾，水洗后得到化合物e，即2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑。

3.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟一中，鄰溴苯甲酸和對甲基苯胺的摩爾比為1∶1～2，碳酸鉀與鄰溴 苯甲酸的摩爾比為1～2∶1，銅粉和鄰溴苯甲酸的摩爾比為0.1～0.5∶1。

4.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟二中，提純的具體方法為：濃氨水和氯仿混合得到混合物后，在冰 浴條件下將第二粗產物加入所述混合物中，全部溶解后，分離出有機層，用無水氯化鈣干 燥有機層后，過濾，蒸餾去除溶劑，即得到所述化合物b。

5.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟三中，四丁基溴化銨與化合物b的摩爾比為0.1～0.5∶1，硫氰化鈉的 用量與化合物b的摩爾比為2～5∶1。

6.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟四中，苯甲酰肼與化合物c的摩爾比為1～3∶1。

7.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟三與所述步驟四中的溶劑是選自甲醇、乙醇、丙酮以及乙腈中的一 種或多種。

8.如權利要求2所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的制備方法， 其特征在于，所述步驟五中，濃硫酸或醋酸與化合物d的摩爾比為10～30∶1。

9.一種如權利要求1所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的用途， 其用途在于，2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.一種如權利要求1所述的2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑的用途， 其用途在于，2-苯基-5-(2-甲基-9-吖啶亞氨基)-1，3，4-噻二唑在制備治療老年癡呆的藥物 中的應用。