[發明專利]一種鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510830751.0
• 申請日: 2015-11-25
• 公開（公告）號: CN105288668A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 張華娟;宋亮
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 姚亮

1.一種鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：將六氰絡鐵酸類物質、有機酸溶于溶劑中，混合攪拌均勻后，配制成A溶液，其中每毫升A溶液中含有六氰絡鐵酸類物質0.002-0.02g、有機酸0.002-0.02g；

步驟二：將氯化鐵鹽、有機酸溶于溶劑中，混合攪拌均勻后，配制成B溶液，其中每毫升B溶液中含有氯化鐵鹽0.002-0.02g、有機酸0.002-0.02g；

步驟三：將鋅鹽溶于溶劑中，混合攪拌均勻后，配制成C溶液，其中每毫升C溶液中含有鋅鹽0.002-0.02g；

步驟四：將C溶液磁力攪拌均勻，加熱到20-100℃并回流0.5-3h，再加入B溶液，混合攪拌均勻，然后再逐滴加入A溶液，磁力攪拌反應0.5-4h，離心分離得到中間產物D；其中，A溶液與B溶液的質量比為1:0.2-1:2，B溶液與C溶液的質量比為1:10-10:1；

步驟五：將中間產物D溶于溶劑中，加熱到50-120℃，然后加入引發劑，磁力攪拌反應2-10min，再加入聚合物，磁力攪拌反應0.5-4h，冷卻到室溫，采用去離子水透析提純得到該鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒；其中，中間產物D、聚合物、引發劑的質量比為(0.05-0.5):(3-15):(0.02-0.1)。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述六氰絡鐵酸類物質包括亞鐵氰化鉀、鐵氰化鉀、亞鐵氰化鈉、鐵氰化鈉、亞鐵氰化銨和鐵氰化銨中的一種或多種的組合。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機酸包括檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、琥珀酸和二乙基三胺五乙酸中的一種或多種的組合。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑包括乙醇和/或乙二醇。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氯化鐵鹽包括氯化鐵和/或氯化亞鐵。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鋅鹽為甲基丙烯酸鋅。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟五中的引發劑包括偶氮二異丁腈、偶氮二異丁酸二甲酯和偶氮二異庚腈中的一種或多種的組合。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟五中的聚合物包括聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯、O-(2-羧乙基)聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯、O-(2-羧乙基)聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯、O-(2-氨基乙基)聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯和O-(2-氨基乙基)聚(乙二醇)甲醚甲基丙烯酸酯中的一種或多種的組合。

9.一種權利要求1-8任一項所述的制備方法制備的鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒，其特征在于，該鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒的紫外可見吸收峰在710納米到730納米之間。

10.權利要求9所述的鋅摻雜的普魯士藍納米顆粒作為磁共振和光聲雙功能成像造影劑在臨床上的應用。