[發(fā)明專(zhuān)利]一種黃酮類(lèi)化合物5-O-糖苷的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510815974.X
• 申請(qǐng)日: 2015-11-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105273028A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-01-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫建松;廖進(jìn)喜;涂媛鴻;熊斌
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江西師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H23/00
• 分類(lèi)號(hào): C07H23/00;C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種黃酮類(lèi)化合物5-O-糖苷的制備方法

背景技術(shù)

黃酮類(lèi)化合物是在植物中分布非常廣泛的一類(lèi)天然產(chǎn)物，其在植物的生長(zhǎng)，發(fā)育，開(kāi)花，結(jié)果及防菌防病等方面都起著非常重要的作用。其典型代表包括水飛薊賓(保肝)，木犀草素(抗菌)，染料木素(抗HIV)，黃柏苷(抗癌)，葛根素(擴(kuò)冠)等。因此，這類(lèi)化合物具有非常廣闊的藥物開(kāi)發(fā)前景。

黃酮5-O-糖苷的及黃酮醇類(lèi)化合物是其中一類(lèi)重要的天然產(chǎn)物黃酮苷，它廣泛存在于自然界中，且表現(xiàn)出很好的抗糖尿病活性(DengY.-L.Biol.Pharm.Bull.2007,30,1123；Miyakoshi,M.Nat.Med.2005,59,113；Whiters,S.G.ChemBioChem2008,9,433.)，因而具有良好的要用前景。而由于分子內(nèi)氫鍵的存在，構(gòu)建5位羥基的糖苷鍵一直是黃酮苷合成中的一個(gè)難點(diǎn)，目前只有少數(shù)幾位化學(xué)家完成了黃酮化合物5-O-糖苷的合成[(a)Schmidt,R.R.Synthesis,1993,325.(b)Alluis,B.Helv.Chim.Acta,2001,84,1133.(c)Kajjout,M.Tetrahedron,2011,67,4731.]。但這幾種方法均具有產(chǎn)率低，適用范圍窄的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了克服現(xiàn)有的黃酮5-O-糖苷的制備方法中，產(chǎn)率低下，適用糖基種類(lèi)有限等缺陷，提供一種黃酮類(lèi)化合物5-O-糖苷的制備方法。

本發(fā)明的制備方法可適用于制備不同糖基取代的黃酮5-O-糖苷化合物，且反應(yīng)條件溫和，綠色環(huán)保，產(chǎn)物的產(chǎn)率和純度較高。

本發(fā)明是通過(guò)以下步驟來(lái)實(shí)現(xiàn)的：

將黃酮受體2和糖基炔酯給體3進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，即可制得黃酮5-O-糖苷化合物1；

其中，R₁為本領(lǐng)域常用的羥基保護(hù)基，所述的保護(hù)基較佳的為芐基(Bn)，己酰基，叔丁基二甲基硅基(TBS)；

R₂為H或者OR’，其中R’為本領(lǐng)域常用的羥基保護(hù)基，所述的保護(hù)基較佳的為芐基(Bn)，己酰基，叔丁基二甲基硅基(TBS)；

R₃為全保護(hù)的β-D-葡萄糖基、全保護(hù)的α-D-葡萄糖基、全保護(hù)的β-D-半乳糖基、全保護(hù)的α-D-半乳糖基、全保護(hù)的β-D-甘露糖基、全保護(hù)的α-D-甘露糖基、全保護(hù)的β-D-木糖基、全保護(hù)的α-D-木糖基、全保護(hù)的β-D-2-氨基葡萄糖基、全保護(hù)的α-D-2-氨基葡萄糖基、全保護(hù)的α-L-鼠李糖基、全保護(hù)的β-L-鼠李糖基、全保護(hù)的α-D-核糖基、全保護(hù)的β-D-核糖基、全保護(hù)的α-L-核糖基、全保護(hù)的β-L-核糖基、全保護(hù)的α-D-阿拉伯糖基、全保護(hù)的β-D-阿拉伯糖基、全保護(hù)的α-L-阿拉伯糖基、全保護(hù)的β-L-阿拉伯糖基、全保護(hù)的α-L-巖藻糖基、全保護(hù)的β-L-巖藻糖基、全保護(hù)的β-D-葡萄糖醛酸基、全保護(hù)的α-D-葡萄糖醛酸基、全保護(hù)的β-D-半乳糖醛酸基、或者全保護(hù)的α-D-半乳糖醛酸基；其中糖上的保護(hù)基為乙酰基、苯甲酰基或芐基；

R₄表示未取代、單取代、二取代、三取代或四取代，R₄為H、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、二甲氨基、二乙氨基、N₃、CN、NO₂基、三氟甲基和三氯甲基中的一種或多種；

R₅為H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、苯基、對(duì)甲氧基苯基、對(duì)硝基苯基、鄰甲氧基苯基或鄰硝基苯基。

本發(fā)明中，R₃優(yōu)選為全保護(hù)的β-D-葡萄糖基、全保護(hù)的α-D-葡萄糖基、全保護(hù)的β-D-半乳糖基、全保護(hù)的α-D-半乳糖基、全保護(hù)的α-L-鼠李糖基、全保護(hù)的β-L-鼠李糖基；其中糖上的保護(hù)基優(yōu)選為苯甲酰基。

本發(fā)明中，所述的“全保護(hù)的……糖基”是指糖基上的羥基均被本領(lǐng)域常規(guī)的羥基保護(hù)基(如苯甲酰基)保護(hù)起來(lái)的糖基。

本發(fā)明中，所述的制備黃酮5-位氧苷化合物1的糖苷化反應(yīng)的方法和條件可為本領(lǐng)域類(lèi)似的糖苷化反應(yīng)的常規(guī)方法和條件，本發(fā)明特別優(yōu)選下述方法和條件：有機(jī)溶劑中，惰性氣體保護(hù)下，在親炔基路易斯酸的作用下，將黃酮受體2和糖基炔酯給體3進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，即可。