[發明專利]一種基于BODIPY的熒光氨基酸及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201510814502.2
• 申請日: 2015-11-20
• 公開（公告）號: CN105254655A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發明（設計）人: 喻艷華;董長治;付成;喻冰潔;羅會秀;張冬冬;陳俊杰;舒婷婷
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 俞鴻;王虹

1.一種基于BODIPY的熒光氨基酸，其特征在于，結構通式如下式(I)所示。

其中，R為-CH₃、-H、-F、-Cl、-Br、-I中的一種，

R₁為-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-NO₃、-F、-Cl、-Br、-I中的一種，

R₂為-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-NO₃、-F、-Cl、-Br、-I中的一種。

2.如權利要求1所述的熒光氨基酸，其特征在于，具有如下的結構之一。

3.一種如權利要求1所述熒光氨基酸的合成方法，其特征在于，所述合成過程如下所示。

其中化合物1為通式(I)中R＝-H、R₁＝-H、R₂＝-H時的結構。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，步驟為，

a.中間體I-1的制備：

氮氣氣氛下，吡咯、苯甲醛、三氟乙酸TFA混合室溫下攪拌1-2h，經后處理得到固體中間體I-1；

b.中間體I-2的制備：

氮氣氣氛下，-78℃下將溶有氯代丁二酰亞胺NCS的四氫呋喃THF溶液加入溶有中間體I-1的四氫呋喃THF溶液中，保持-78℃攪拌2-3h，室溫繼續攪拌3-4h，經后處理得到產物；將得到產物溶于二氯甲烷，加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌DDQ，室溫攪拌1-2h，經后處理得到固體中間體I-2；

c.中間體I-3的制備：

氮氣氣氛下，中間體I-2、三乙胺溶于無水二氯甲烷中，加入三氟化硼乙醚溶液，室溫攪拌12-16h，經后處理得到固體中間體I-3；

d.中間體I-4的制備：

中間體I-3、Fmoc保護的氨基乙硫醇、三乙胺在乙腈中室溫反應1-3h，經后處理得到固體中間體I-4；

e.中間體I-5的制備：

中間體I-4、β-丙氨酸叔丁醇酯在乙腈中室溫反應12-16h，經后處理得到固體中間體I-5；

f中間體I-6的制備：

中間體I-5、Fmoc-Osu、三乙胺在二氧六環中室溫反應3-5h，經后處理得到固體中間體I-6；

g.化合物1的制備：

將中間體I-6溶于二氯甲烷中，冰浴下加入三氟乙酸，室溫反應2-4h，經后處理得到化合物1；

上述各步驟中投料比為以下摩爾比：

a.吡咯：苯甲醛：三氟乙酸TFA＝20-25:1:0.1-0.2；

b.中間體I-1：氯代丁二酰亞胺NCS：2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌DDQ＝1:2.2-3:1.2-2；

c.中間體I-2：三乙胺：三氟化硼乙醚＝1:2.2-3:4.2-5；

d.中間體I-3：Fmoc保護的氨基乙硫醇：三乙胺＝1:1.2-2:1.2-2.4；

e.中間體I-4：β-丙氨酸叔丁醇酯＝1:5-7；

f.中間體I-5：Fmoc-Osu：三乙胺＝1:1.2-2:7.2-8；

g.中間體I-6：三氟乙酸＝1:90-100。