[發(fā)明專利]一種喹啉類化合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510813300.6
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN105294555A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王琦;吳彥超;李惠靜;吉元昭;南祥
• 申請（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)（威海）
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種喹啉類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

喹啉及其衍生物是許多有機(jī)化合物的重要骨架，有著很多的應(yīng)用（Chem.Rev.,2005,105,559）。喹啉的單元不斷被用于設(shè)計現(xiàn)代許多藥物的簡式結(jié)構(gòu)或相關(guān)結(jié)構(gòu)，例如抗菌劑（Bioorg.Med.Chem,2007,15,1280;Eur.J.Med.Chem.,2015,97:335–355）、抗癌藥（Eur.J.Med.Chem.,2015,92:91–102）、抗真菌劑（Org.Lett.,2012,14(4):1012–1015）、抗瘧疾劑（Bioorg.Med.Chem.2003,11,1531）和抗精神病藥物（Nature,1998,392,289）。近年來國內(nèi)外許多課題組都對Friedl?nder喹啉合成法進(jìn)行了一定的修飾和改進(jìn)，傳統(tǒng)的Friedl?nder喹啉合成法已成為喹啉合成研究的熱點。然而，許多研究工作仍存在一些不足，如底物不易獲得，操作步驟繁瑣，需要額外的氧化劑（J.Org.Chem.2012,32,815～824）或還原劑（ChemCatChem2015,7,349-353）等缺點。本發(fā)明在硝基類化合物研究的基礎(chǔ)上，采用鄰硝基芐醇化合物為底物，利用硝基強(qiáng)吸電子的性質(zhì)，在強(qiáng)堿作用下，分子內(nèi)氧化還原，從而可以得到喹啉類化合物。與現(xiàn)有喹啉合成方法比，本發(fā)明原料穩(wěn)定易得、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物選擇性好、操作簡單、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種喹啉類化合物的制備方法

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的喹啉類化合物結(jié)構(gòu)如圖1所示：

圖1中：其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁷為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R⁵和R⁶為氫原子，烷基，芳基。

本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是：以鄰硝基苯甲醇和苯乙酮為原料，在堿催化下，55~65^oC充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)24小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，有機(jī)溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹啉類化合物，產(chǎn)率在60～85%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖（¹H-NMR和¹³C-NMR）和紅外光譜確認(rèn)，高分辨質(zhì)譜確定，結(jié)構(gòu)無誤。

本發(fā)明采用的鄰硝基苯乙醇和苯乙酮類化合物可以直接從市場上購買。

本發(fā)明采用的堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等，用量為2個當(dāng)量。

本發(fā)明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。

具體實施方式

其反應(yīng)過程如圖2所示：

圖2反應(yīng)式中：R¹，R²，R³，R⁴和R⁷為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R⁵和R⁶為氫原子，烷基，芳基。