[發明專利]一種microRNA分子用于檢測和治療乳腺癌的用途

有效

• 申請號: 201510813090.0
• 申請日: 2015-11-20
• 公開（公告）號: CN106729751B
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 詹啟敏;宋詠梅;趙梓彤;付明
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7105;A61K33/24;A61P35/00;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

本發明涉及一種microRNA分子用于檢測和治療乳腺癌的用途。具體地，本發明涉及microRNA?4306分子用于制備治療患有乳腺癌的患者的用途。另一方面，本發明涉及一種或多種特異地檢測microRNA?4306分子表達水平的引物和/或探針在制備用于診斷乳腺癌患者的試劑中的用途。

技術領域

本發明涉及一種microRNA分子用于檢測和治療乳腺癌的用途。具體地，本發明涉及microRNA-4306分子作為診斷標志物診斷三陰性乳腺癌(TNBC)的用途。本發明還涉及microRNA-4306分子在制備用于治療乳腺癌的藥物中的用途。

背景技術

利用分子生物學技術，能夠有效地進行分子水平檢測來判斷惡性腫瘤患者不同亞型，進而為個體化治療這些疾病提供便利。乳腺癌是世界范圍內婦女常見的惡性腫瘤，近年來我國乳腺癌的發病率明顯升高，其發病率和死亡率位居女性惡性腫瘤之首，且呈上升趨勢。乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質性的疾病。即使是組織形態學相同的腫瘤，其分子遺傳學改變也可能不盡一致，從而導致腫瘤治療方案的差別。在乳腺癌中三陰性乳腺癌(雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2均陰性)占10-15％，同非三陰性乳腺癌相比，具有獨特的形態、亞結構、免疫組化特征。其易發生早期復發、遠處轉移、臨床預后差并缺乏內分泌治療和抗HER2靶向治療的機會，目前尚無針對性的標準治療方案。三陰性乳腺癌的內科治療仍以化療為主。美國食品藥品監督管理局(FDA)尚未批準任何專門針對三陰性乳腺癌的藥物。晚期三陰性乳腺癌的治療選擇有限。多數患者早已接受蒽環類、紫杉類和環磷酰胺治療，一旦復發轉移，可選擇的藥物很少，患者的預后極差。因此，新的治療策略為改善三陰性乳腺癌預后所迫切需要。

分子靶向治療為近年來研究熱點，并在部分惡性腫瘤治療中取得突破性進展。如吉非替尼(irresa)治療非小細胞肺癌，尤其女性、不吸煙、腺癌患者預后更佳；伊馬替尼治療胃腸道間質瘤，特別是對于有Kit外顯子11突變者可獲得更好的療效，參見Nilsson B,S.K.,Kindblom LG,et al(2007).Adjuvant imatinib treatment improvesrecurrence-free survival in patients with high-risk gastrointestinal stromaltumours(GIST).Br J Cancer 96:1656-1658.；C225。聯合放療治療局部晚期頭頸部癌，較單純放療，生存率提高近1倍,參見Fischer B,Marinov M,Arcaro A Bonner JA,H.P.,Giralt J,et al(2006).Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinomaof the head and neck.N Engl J Med 354:567-578。因此，進一步了解三陰性乳腺癌分子機制對改善預后有很大的幫助。Stevens,K.N.(參見Stevens,K.N.,C.M.Vachon,et al.(2013).Genetic susceptibility to triple-negative breast cancer.Cancer Res73(7):2025-2030)等就近年來這方面研究進行了總結：三陰性乳腺癌常伴有BRCA1通路的失活。BRCA1在同源DNA雙鏈的重組和DNA雙鏈修復中起著重要作用。而鉑類藥物可與DNA雙鏈交聯，導致DNA雙鏈斷裂，阻礙DNA雙鏈復制、轉錄并最終導致細胞死亡。由此，理論上講鉑類藥物治療三陰性乳腺癌可能更有效。但令人遺憾的是臨床上并未取得期望的療效。鑒于此，從其它方面了解三陰性乳腺癌分子機制或許是治療的突破點。

小RNA分子(MicroRNA)一般由18-25個核苷酸組成，是非編碼RNA分子，可以通過與mRNA結合抑制mRNA功能，調節翻譯過程。近年來有為數不多關于microRNA與惡性腫瘤不同亞型和治療關系的文獻發表，分別在肺癌，腎癌中得到證實：microRNA可以作為區分惡性腫瘤不同亞型的標志物，并對惡性腫瘤治療影響顯著。而關于乳腺癌分子亞型三陰性乳腺癌的標志物和分子治療靶點的研究未見報道。