[發(fā)明專利]一種吉馬酮衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510801205.4
• 申請日: 2015-11-18
• 公開（公告）號: CN105439913B
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葉連寶;陳偉強;吳杰;古金華;馮鈺;楊夢蝶
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07C309/66
• 分類號: C07C309/66;C07C303/28;C07C69/78;C07C67/08;C07C69/618;C07C309/67;C07C69/013;C07C69/07;C07C69/145;C07C69/76;C07C229/60;C07C309/65;C07C309
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛(wèi)

1.一種吉馬酮衍生物，其特征在于，所述衍生物結(jié)構(gòu)式如式(I)或式(II)所示：

其中，X為C或S；

Y為O；

當X為S時，所述吉馬酮化合物具有式Ⅱ結(jié)構(gòu)，且R為C_1‐6烷基；且所述R中的任意一個氫被C₆芳基取代；

當X為C時，所述吉馬酮化合物具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)，且R為C₆芳基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吉馬酮衍生物，其特征在于，所述吉馬酮衍生物為：

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐苯甲酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐(螺[吲哚啉‐3,4’‐哌啶]‐2‐酮)苯甲酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐(2‐叔丁氧甲酰基‐1,3,4,5‐四氫吡啶并[4,3‐b]吲哚)苯甲酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐甲磺酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐乙磺酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐苯甲磺酸酯；

(E,E)‐3,7‐二甲基‐10‐(1‐甲基亞乙基)‐3,7‐環(huán)癸二烯‐1‐肉桂酸酯。

3.一種權(quán)利要求1所述的吉馬酮衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.將吉馬酮溶于四氫呋喃中，在催化劑作用下，發(fā)生還原反應，得到羥基化的吉馬酮；

S2.將S1反應中所得的羥基化的吉馬酮與有機酸反應，加入催化劑，得到所述衍生物；

所述有機酸的結(jié)構(gòu)通式為R-XOOH或R-XO₃H。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述S1中催化劑為氫化鋁鋰或硼氫化鈉；所述S1中的反應溫度為-10℃-40℃；所述S1中的反應時間為0.5h-5h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述S1中的反應投料比為吉馬酮：氫化鋰鋁＝1:0.25～8；所述S2中催化劑為N,N-二環(huán)己基碳二亞胺和4-二甲氨基吡啶。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述S2中的反應溫度為-10℃-50℃；所述S2中的反應時間為5h-48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述S2中的反應投料比為羥基化吉馬酮：N,N-二環(huán)己基碳二亞胺：4-二甲氨基吡啶＝1:1:0.1～1:8:1。

8.權(quán)利要求1或2所述的衍生物構(gòu)成的在藥學上可接受的鹽。

9.權(quán)利要求1或2所述的吉馬酮衍生物在制備肝癌藥物中的應用。