[發明專利]聚合法制備棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體的方法

在審

• 申請號: 201510777717.1
• 申請日: 2015-11-13
• 公開（公告）號: CN105267979A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發明（設計）人: 吳道澄;馬靜文;吳宥伸;曾鋆;申世紅
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/11;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P29/00;A61P33/06;C08G73/02
• 代理公司: 西安智大知識產權代理事務所 61215
• 代理人: 弋才富

1.聚合法制備棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：0.3-6.0mg棉酚或者棉酚衍生物溶解在0.5-2.0mL有機溶劑中，在100kHz超聲下進行分散，分散時間為3-30分鐘，制成混合液；

所述棉酚及其衍生物包括：醋酸棉酚，阿樸棉酚，左旋棉酚，阿樸棉酚酮ApoG2，棉酚酮，甲基棉酚，棉酚席夫堿，單醛棉酚，乙酰棉酚或單醚棉酚；

所述的有機溶劑包括：甲醇，乙醇，異丙醇，丙酮或二甲基亞砜；或者上述兩種溶劑以1:1—1:5的體積比混合；

步驟二：將混合液以每分鐘4-60滴的速度邊攪拌邊滴加到10-100mL的弱堿性緩沖液中，攪拌速度為200-1000轉/分鐘，滴加完畢后，保持速度持續攪拌5-30分鐘；

所述的弱堿性緩沖液包括：三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液，1mg/mL氫氧化鈉溶液，2％氨水溶液，磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液，磷酸氫二鈉-磷酸二氫鉀緩沖液，磷酸二氫鉀-氫氧化鈉緩沖液，巴比妥鈉-鹽酸緩沖液，硼酸-硼砂緩沖液，甘氨酸-氫氧化鈉緩沖液，硼砂-氫氧化鈉緩沖液，碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖液，pH值8-10；

步驟三：將3.0-30mg多巴胺加入到步驟二產物中，室溫下持續攪拌4-72小時；

步驟四：將所得產物裝入截留分子量為1000道爾頓的透析袋中，在與步驟二相同的弱堿性緩沖液中透析24-48小時，除去未包裹的藥物，得到棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體。

2.根據權利要求1所述的聚合法制備棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：0.3mg醋酸棉酚溶解在0.5mL甲醇中，在100kHz超聲下進行分散，分散時間為10分鐘，制成混合液；

步驟二：將混合液以每分鐘4滴的速度邊攪拌邊滴加到10mL的pH值為9的三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液中，攪拌速度為200轉/分鐘，滴加完畢后，保持速度持續攪拌5分鐘；

步驟三：將3.0mg多巴胺加入到上述體系中，室溫下持續攪拌4小時；

步驟四：將所得產物裝入截留分子量為1000道爾頓的透析袋中，在三羥甲基氨基甲烷-鹽酸緩沖液中透析24小時，除去未包裹的藥物。

3.根據權利要求1所述的聚合法制備棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：1.0mg阿樸棉酚溶解在1.0mL乙醇中，在100kHz超聲下進行分散，分散時間為5分鐘，制成混合液；

步驟二：將混合液以每分鐘20滴的速度邊攪拌邊滴加到25mL的pH值為8的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖液中，攪拌速度為400轉/分鐘，滴加完畢后，保持速度持續攪拌10分鐘；

步驟三：將10mg多巴胺加入到上述體系中，室溫下持續攪拌15小時；

步驟四：將所得產物裝入截留分子量為1000道爾頓的透析袋中，在與步驟二相同的弱堿性緩沖液中透析48小時，除去未包裹的藥物。

4.根據權利要求1所述的聚合法制備棉酚及其衍生物聚多巴胺納米載體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：5.0mg棉酚酮溶解在2.0mL二甲基亞砜中，在100kHz超聲下進行分散，分散時間為30分鐘，制成混合液；

步驟二：將混合液以每分鐘60滴的速度邊攪拌邊滴加到80mL的pH值為9的巴比妥鈉-鹽酸緩沖液中，攪拌速度為700轉/分鐘，滴加完畢后，保持速度持續攪拌30分鐘；

步驟三：將30mg多巴胺加入到上述體系中，室溫下持續攪拌72小時；

步驟四：將所得產物裝入截留分子量為1000道爾頓的透析袋中，在與步驟二相同的弱堿性緩沖液中透析48小時，除去未包裹的藥物。