[發明專利]一種2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201510769367.4
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105384770A
• 公開（公告）日: 2016-03-09
• 發明（設計）人: 蔣伍玖;庾江喜;譚宇星;鄺代治;馮泳蘭;張復興;朱小明
• 申請（專利權）人: 衡陽師范學院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物及其制備方法，以及該2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

有機錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機化合物。科研工作者在很早之前就注意到了有機錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發現Ph₃SnOOCCH₃對小鼠癌細胞的生長具有抑制作用。1980年，Crowe等化學家的研究表明，許多有機錫化合物具有體外抗腫瘤活性。1989年，美國國家抗癌研究所(NationalCancerInstitute)對兩千多種有機錫化合物進行了抗腫瘤活性篩選，結果表明一些有機錫化合物對P388淋巴細胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在對有機錫羧酸酯化合物的活性做了全面總結，研究后認為許多有機錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。

研究表明，有機錫原子上連接的有機基團及參與配位的配體決定著有機錫化合物的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機配體與有機錫中的錫原子配位引起了人們的極大興趣。酰腙類化合物是由酰肼類化合物改性而成的一類Schiff堿化合物，它們由醛或酮和酰肼縮合而成，具有良好的生物活性、較強的配位能力和多樣的配位形式，并且在醫藥、農藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應用。近年來，國內外許多研究人員對其在生物活性方面進行了比較深入地研究，研究發現酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等多種活性。因此，將酰腙類Schiff堿配體與有機錫結合，試圖得到生物活性更強的新化合物，成為人們感興趣的一個研究方向。

中國專利CN102718794A公開了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫配合物及其在制備抗肺腺癌、結腸癌、白血病細胞的藥物中的應用。

中國專利CN101851251A公開了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫配合物及其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應用。

文獻（JournalofOrganometallicChemistry,2014,75:83-91）報道，有機錫酰腙類Schiff堿配合物對人結腸癌細胞（HCT-116）、人肺腺癌細胞（A549）、人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)具有較強生物活性，并且優于卡鉑。

文獻（JournalofOrganometallicChemistry,2013,724:23-31）報道，系列有機錫酰腙類Schiff堿配合物、有機錫化合物以及酰腙類Schiff堿配體分別對人肺腺癌細胞（A549）、人結腸癌細胞（HCT-8）、人早幼粒白血病細胞（hl-60）等癌細胞的抑制作用。

文獻（Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2015,25:4461-4463）報道，多種酰腙類Schiff堿配體對人肝癌細胞（HuH-7）和人肺腺癌細胞（A549）的抗癌活性。

基于酰腙類Schiff堿有機錫配合物是經實驗證明具有抗癌活性的物質，本發明選擇水楊酰肼、丙酮酸鈉與二對甲基芐基二氯化錫在一定條件下反應，合成得到了對人結腸癌細胞（Colo205）、人肝癌細胞（HepG2）、乳腺癌細胞（MCF7）、子宮頸癌細胞（Hela）和人肺癌細胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，為開發抗癌藥物提供了新的途徑。

發明內容

本發明的第一目的是提供了一種2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物。

本發明的第二目的是提供上述2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物制備方法。

本發明的第三目的是提供上述2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物在制備抗癌藥物中的應用。

作為本發明的第一方面的一種2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物，為結構式(I)的配合物

(I)

其中R為對甲基芐基。

本發明的2-羰基丙酸水楊酰腙二對甲基芐基錫配合物經元素分析、紅外光譜、紫外-可見光譜、核磁共振譜及X-射線單晶衍射結構分析，結果如下：

元素分析(C₅₄H₆₀N₄O₁₀Sn₂)：計算值：C55.79，H5.20，N4.82；實測值：C55.84，H5.26，N4.89。