[發(fā)明專利]一種抗糖尿病的口服藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510767529.0
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105213382A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱忠良
• 申請（專利權(quán)）人: 朱忠良
• 主分類號: A61K31/433
• 分類號: A61K31/433;A61P3/10;A61K31/353
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗糖尿病的口服藥物組合物。

背景技術(shù)

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

通常存在兩種糖尿病的公認形式。在1型糖尿病或胰島素依賴性糖尿病(IDDM)中，患者產(chǎn)生很少或沒有胰島素，調(diào)節(jié)葡萄糖應(yīng)用的激素。在2型糖尿病或非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)中，在身體中仍然產(chǎn)生胰島素?；加?型糖尿病的患者在主要胰島素敏感性組織(其為肌肉、肝臟和脂肪組織)中的刺激葡萄糖和脂質(zhì)代謝中具有對胰島素作用的耐受性。這些患者通常具有普通水平的胰島素，并可能具有高胰島素血癥(升高的血漿胰島素水平)，因為它們通過分泌升高量的胰島素補償降低的胰島素效果。胰島素耐受性基本上不會由降低數(shù)量的胰島素受體導(dǎo)致而是由尚未完全理解的后胰島素受體結(jié)合缺陷導(dǎo)致。該缺少對胰島素的響應(yīng)能力導(dǎo)致不足夠的攝取的胰島素介導(dǎo)的活化、肌肉中葡萄糖的氧化和儲存、和脂肪組織中脂類分解和肝臟中葡萄糖產(chǎn)生和分泌的不充分的胰島素介導(dǎo)的抑制。

目前的糖尿病治療藥物，為維持治療效果，多采用100mg活性物口服劑量，且需要日均多次服用。由于活性物的副作用，對患者造成了其他健康傷害，同時，由于劑量的增大，也使得藥物成本上升，導(dǎo)致治療成本的提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種抗糖尿病的口服藥物組合物，其通過兩種不同類型活性物的復(fù)配，在達到相同的治療效果的前提下，將藥物的活性物的使用量降低至少1/2。

為達此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種抗糖尿病的口服藥物組合物，其包括如下組分：

(1)10-20mg的5-(3-羥基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮鉀鹽

(2)20-30mg的(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-聯(lián)苯]-4-基)色滿-7-基)丁酸

(3)200-300mg微晶纖維素，

(4)10-25mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，和

(5)1-8mg硬脂酸鎂。

所述5-(3-羥基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮鉀鹽與(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-聯(lián)苯]-4-基)色滿-7-基)丁酸的比例小于1。

具體實施方式

本發(fā)明通過下述實施例對本發(fā)明的藥物組合物進行說明。

實施例1

I.5-(3-羥基-7-甲氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮鉀鹽

步驟1

3-芐氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸芐酯

將5.0g(21.7mmol)3-羥基-7-甲氧基萘-2-甲酸、9.29g(54.3mmol)芐基溴和9.01g(65.2mmol)碳酸鉀在25mLDMF中的混合物于60℃攪拌24小時。冷卻至室溫后，將混合物傾入水中，萃取入EtOAc中。用3×水和1×飽和NaCl洗滌有機相。用硫酸鈉干燥有機相，在減壓下除去溶劑。使殘余固體從二氯甲烷/乙醇中結(jié)晶，得到標題化合物，為黃褐色固體，mp96-98°。

H-NMR(CDCl)：δ8.25(s，1H)，7.61(d，J＝8.83Hz，1H)，7.49(d，J＝7.35Hz，2H)，7.46-7.30(m，7H)，7.24(d，J＝5.88Hz，2H)，7.18(dd，J＝9.20和2.58Hz，1H)，7.12(m，1H)，5.40(s，2H)，5.23(s，2H)，3.89(s，3H).分析：CHO：計算值C，78.38；H，5.57.實測值C，78.28；H，5.56.

步驟2

3-芐氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸

向6.07g(20mmol)3-芐氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸芐酯在100mL乙醇中的混懸液中加入24mL1.0NNaOH(1.2當量)，將混合物于60℃攪拌4小時，于室溫攪拌16小時。在減壓下除去溶劑，將殘余固體溶于50mL水中。用乙醚洗滌溶液，用2NHCl酸化水相。過濾所得沉淀，用水洗滌，干燥，得到標題化合物，為淡黃色固體。