[發(fā)明專利]CD1c在菌陰肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510766058.1
• 申請日: 2015-11-11
• 公開（公告）號: CN105400870B
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬驪;溫茜
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/04;C12R1/01
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強(qiáng)

本發(fā)明公開了CD1c在菌陰肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)MTB感染DC后導(dǎo)致CD1c表達(dá)下調(diào)；菌陰肺結(jié)核患者PBMC來源的DC中，CD1c的表達(dá)水平與健康志愿者相比顯著下調(diào)；對119例菌陰肺結(jié)核患者PBMC的檢測結(jié)果也顯示，其CD1c的表達(dá)水平顯著低于健康志愿者；受試者工作特征曲線分析結(jié)果表明，CD1c有望成為菌陰肺結(jié)核診斷新靶點(diǎn)。通過檢測CD1c mRNA的表達(dá)水平，能夠有效區(qū)分未感染人群與菌陰肺結(jié)核患者。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及CD1c在菌陰肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

結(jié)核至今仍是全球范圍內(nèi)感染率最高的傳染病，防控形勢十分嚴(yán)峻?？焖?、敏感診斷是提高治療效果、有效控制結(jié)核病傳播的關(guān)鍵。在全國肺結(jié)核患者中，菌陰肺結(jié)核患者占活動性肺結(jié)核患者的60%～70%，且多種其他肺部疾病的臨床癥狀和影像學(xué)特征難以與結(jié)核病相區(qū)別。對菌陰肺結(jié)核有效診斷的方法缺乏，往往造成患者診斷延誤或誤診。我國雖已制定診斷的若干標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床應(yīng)用中仍存在許多困惑，并未解決有效診斷菌陰肺結(jié)核這一難題。因此，尋找菌陰肺結(jié)核診斷新標(biāo)識、開創(chuàng)新診斷方法已成為當(dāng)務(wù)之急！

現(xiàn)有肺結(jié)核診斷方法可根據(jù)檢測對象來源于結(jié)核菌或機(jī)體而分為直接檢測與間接檢測。其中，直接檢測法依賴于樣品中菌含量，對菌陰患者難以確診；故，針對菌陰肺結(jié)核的診斷應(yīng)以機(jī)體分子為標(biāo)識，但目前已有的間接檢測有多方面局限，無法在臨床大規(guī)模使用。

結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）屬于胞內(nèi)寄生菌，體液免疫難以對其發(fā)揮作用，抗結(jié)核感染的免疫機(jī)制是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。本發(fā)明前期發(fā)現(xiàn)MTB下調(diào)機(jī)體免疫識別分子CD1c的表達(dá)水平，從而抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。T細(xì)胞識別的抗原包括I/II類MHC分子遞呈的抗原肽和CD1分子遞呈的脂類抗原，MTB是脂類抗原含量最高的微生物，故CD1在抗結(jié)核免疫中的作用尤其重要。CD1是I類MHC樣非多態(tài)性第三類抗原遞呈分子，根據(jù)基因同源性分為I、II、III類，其中I類CD1遞呈的菌類抗原均來源于以MTB為代表的分枝桿菌，提示其在宿主與病原性分枝桿菌的相互作用中占有重要地位。CD1可激活包括iNKT、γδT和αβT在內(nèi)的多種T細(xì)胞，同時介導(dǎo)早期固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。I類CD1分子包括CD1a、CD1b和CD1c，其中CD1c因其廣泛的分布和所遞呈抗原的獨(dú)特性，在抗結(jié)核免疫中獨(dú)樹一幟。CD1c在脾臟邊緣區(qū)B細(xì)胞、活化B細(xì)胞、以及絕大部分樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC）DC亞群表面組成性高表達(dá)，被認(rèn)為是介導(dǎo)抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell, APC）與T細(xì)胞相互作用的重要分子。CD1c特異性遞呈的MTB抗原為聚酮類脂質(zhì)抗原mycoketide，僅在致病性分枝桿菌中生成，而在非致病性分枝桿菌中缺失，表明其與細(xì)菌毒力密切相關(guān)。綜上所述，CD1c在抗結(jié)核免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。然而目前，尚未見以外周血單個核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）中CD1c表達(dá)水平為指標(biāo)對包括肺結(jié)核在內(nèi)的肺部相關(guān)疾病進(jìn)行診斷的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供CD1c在菌陰肺結(jié)核診斷中的應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種菌陰肺結(jié)核診斷試劑盒，該試劑盒含有能夠?qū)D1c的表達(dá)量進(jìn)行定量的試劑。

能夠?qū)D1c的表達(dá)量進(jìn)行定量檢測的試劑在制備肺結(jié)核診斷試劑盒中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述肺結(jié)核為菌陰肺結(jié)核。

進(jìn)一步的，所述CD1c的表達(dá)量為CD1c mRNA的表達(dá)量。

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明通過前期的批量篩選，從中篩選獲得的CD1c作為菌陰肺結(jié)核的診斷標(biāo)志物，通過檢測CD1c mRNA的表達(dá)水平，能夠有效區(qū)分未感染人群與菌陰肺結(jié)核患者。