[發(fā)明專利]含噻唑環(huán)的三嗪酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510758034.1
• 申請日: 2015-11-10
• 公開（公告）號(hào): CN105254621A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳德仁;蔡琨;郭偉
• 申請（專利權(quán)）人: 山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D409/12
• 分類號(hào): C07D409/12;C07D417/12;A01N43/78;A01N43/707;A01P7/04
• 代理公司: 北京怡豐知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11293
• 代理人: 于振強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)林用殺蟲劑領(lǐng)域，具體涉及一種含噻唑環(huán)的三嗪酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

三嗪酮類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于制藥和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。它不僅在抗癌、抗?jié)儭⒖寡拙哂酗@著的療效，而且在除草、干燥、脫葉、植物生長調(diào)節(jié)和殺蟲等農(nóng)業(yè)領(lǐng)域中也表現(xiàn)出良好的活性。以1,2,4-三嗪-3-酮為母體的系列化合物更是具有很高的藥效和獨(dú)特的作用方式。

例如：瑞士諾華公司開發(fā)的殺蟲劑吡蚜酮(Pymetrozine)，因獨(dú)特的“口穿位阻效應(yīng)”作用方式、高效持久的殺蟲性、對人畜低毒、環(huán)境友好等特點(diǎn)，深受廣大農(nóng)民朋友的親睞。但其只對蚜蟲、飛虱等防治效果明顯，而對小菜蛾等飛蛾類害蟲無明顯致死性。

同時(shí)，近年來由于病蟲害的抗性問題越來越嚴(yán)重，使吡蚜酮的單次用量增加，從而造成資源浪費(fèi)、污染環(huán)境等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明就是為了解決現(xiàn)有產(chǎn)品對小菜蛾等飛蛾類害蟲無明顯致死性及抗性問題，提供一種新的具有高活性、抵抗性、廣譜、低毒特點(diǎn)的含噻唑環(huán)的三嗪酮類有機(jī)化合物及其制備方法和應(yīng)用。

為此，本發(fā)明提供具有式(1)結(jié)構(gòu)的化合物：

其中R₁為CH₃或—O—；R₂為Cl，Br或—O—。

本發(fā)明同時(shí)提供制備具有式(1)結(jié)構(gòu)化合物的方法，具體以合成化合物a為例，其包括以下步驟：

(1)2-甲基-4-丙酮基-1,3,4-噁二唑-5-酮的制備

以堿為敷酸劑，合成2-甲基-4-丙酮基-1,3,4-噁二唑-5-酮；溶劑為丙酮；反應(yīng)溫度為0～30℃。

(2)4-胺基-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪的制備

用水合肼與鹽酸合成4-胺基-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪；反應(yīng)溫度為0～80℃。

(3)2-氯-5-甲醛基噻唑的制備

(4)4-(2-氯-5-噻唑亞甲氨基)-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪的制備

以醋酸為催化劑，合成4-(2-氯-5-噻唑亞甲氨基)-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪；反應(yīng)溫度為50～90℃。

優(yōu)選地，步驟(1)中的堿為三乙胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉的一種。

優(yōu)選地，步驟(2)和步驟(4)中的有機(jī)溶劑為丙酮、甲醇或氯仿的一種。

優(yōu)選地，步驟(3)中，所述2-氯-5-氯甲基噻唑與六亞甲基次銨的摩爾比為1：(1.2～1.4)；乙酸質(zhì)量百分比濃度為48％～60％；鹽酸質(zhì)量百分比濃度為17％～20％；水解溫度為20～100℃。

本發(fā)明同時(shí)提供一種含噻唑環(huán)的三嗪酮類化合物作為殺蟲劑的應(yīng)用。

本發(fā)明是依據(jù)對新農(nóng)藥創(chuàng)制原則及生物電子等排的理解，經(jīng)過對大量該類化合物篩選，確定了本發(fā)明的化合物。此化合物不但保留了吡蚜酮對蚜蟲的較高殺蟲活性，而且最重要的是對現(xiàn)今比較難治理的害蟲小菜蛾也顯示出良好的殺蟲活性。本發(fā)明化合物在原有品種基礎(chǔ)上引入新官能團(tuán)，進(jìn)行官能團(tuán)修飾，很好的解決了吡蚜酮的抗性問題。本發(fā)明化合物具有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、廣譜的殺蟲活性等優(yōu)點(diǎn)，是農(nóng)用殺蟲劑的理想成分。

具體實(shí)施方式

以下具體實(shí)施例可以使本專業(yè)的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，并不是對本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1：2-甲基-4-丙酮基-1,3,4-噁二唑-5-酮的制備

將49.6g溴素滴加到85mL丙酮中，滴完待溶液變澄清后加入90mL三乙胺充分?jǐn)嚢?0min，濾掉溴化氫三乙胺鹽，后將29g(0.3mol)2-甲基-1,3,4-噁二唑-5(4H)-酮加入溶液中，回流反應(yīng)3小時(shí)。脫溶，得43g2-甲基-4-丙酮基-1,3,4-噁二唑-5-酮。

實(shí)施例2：4-胺基-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪的制備

將33g(0.2mol)2-甲基-4-丙酮基-1,3,4-噁二唑-5-酮用40mL甲醇溶解，室溫滴加13g80％水合肼，滴完回流3小時(shí)，后蒸除大部分溶劑，冰浴冷卻到10℃，慢慢滴入19.5g濃鹽酸，在40℃反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，脫溶得17.9g4-胺基-6-甲基-3-酮-2,5,5-三氫-1,2,4-三嗪。

實(shí)施例3：2-氯-5-甲醛基噻唑的制備