[發(fā)明專利]一種組合物及其在抗急性腎衰藥物中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510755587.1
• 申請日: 2015-11-09
• 公開（公告）號: CN105267195A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發(fā)明（設計）人: 華子春;吳俊華;黃蓉;王慧
• 申請（專利權）人: 常州南京大學高新技術研究院
• 主分類號: A61K31/195
• 分類號: A61K31/195;A61P13/12;C07C217/12
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術

急性腎功能衰竭(AcuteRenalFailure，ARF)是由多種原因引起的臨床綜合征，可見于臨床各科病人，發(fā)病率高且往往帶來嚴重后果，其特點為短期內(nèi)(數(shù)小時至數(shù)天)腎功能急劇下降，臨床表現(xiàn)為急性少尿(尿量<400mLPd)或無尿(尿量<100mLPd)，體內(nèi)氮質(zhì)代謝產(chǎn)物排出產(chǎn)生障礙，迅速出現(xiàn)氮質(zhì)血癥，水及電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，并引起全身各系統(tǒng)相應功能失調(diào)。引起急性腎衰的主要因素是腎血流量的急劇減少，以及由于腎組織缺血引起的氧化應激和細胞損傷，最終導致腎臟組織結構的破壞和功能的惡化。目前臨床上尚無公認的治療急性腎衰有效的藥物，僅能通過糾正水電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒等對癥治療措施改善癥狀，后期還需要通過血液透析維持機體機能。在改善腎臟血流灌注障礙和減輕腎組織損傷方面有明顯療效的臨床藥物少見。

從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物最有重要價值。

本發(fā)明涉及的化合物I是一個2011年發(fā)表(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物抗急性腎衰活性進行了評價，其具有抗急性腎衰活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分數(shù)分別為55％和45％。

本發(fā)明公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

本發(fā)明的目的是提供組合物用于治療急性腎衰的用途，即用于制備治療急性腎衰藥物的用途。

本發(fā)明的組合物對急性腎衰疾病有明顯的治療作用。

通過我們的研究發(fā)現(xiàn)組合物能夠改善腎臟的功能。

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1化合物SchiglautoneA的制備

化合物SchiglautoneA(I)的制備方法參照Fan-YuMeng等人發(fā)表的文獻(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。

實施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌8h。8h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產(chǎn)物粗品。產(chǎn)物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。