[發明專利]一種組合物及其在升高白細胞的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201510749320.1
• 申請日: 2015-11-06
• 公開（公告）號: CN105250306A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發明（設計）人: 朱磊磊
• 申請（專利權）人: 蘇州賀澳德生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61P7/00;C07D313/06;A61K31/4025
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術

白細胞減少癥是由于原因不明和繼發于其他疾病之后而引起的疾病，分為原發性和繼發性兩大類。原發性者原因不明；繼發性者認為其病因可由急性感染，物理、化學因素，血液系統疾病，伴脾腫大的疾病，結締組織疾病，過敏性疾病，遺傳性疾病等，獲得性或原因不明性粒細胞減少等。

白細胞減少的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產物中尋找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重要價值。

本發明涉及的化合物I是一個2011年發表(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的化合物，我們對化合物I進行了結構修飾，獲得了兩個新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對該組合物升高白細胞活性進行了評價，其具有升高白細胞活性。

發明內容

本發明公開了一個新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質量百分數分別為30％和70％。

本發明公開的組合物可以制成藥學上可接受的鹽或藥學上可接受的載體。

本發明的目的是提供組合物在制備升高白細胞藥物中的應用。本發明組合物可以顯著升高失血和化學物品引起的白細胞降低。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

具體實施方式

實施例1化合物PsiguadialA的制備

化合物PsiguadialA(I)的制備方法參照MengShao等人發表的文獻(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的方法。

實施例2PsiguadialA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(474mg，1.00mmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.16g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和12mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在35攝氏度攪拌8h。8h之后將反應液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相溶液。然后對有機相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌3次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產物粗品。產物粗品用硅膠柱層析純化(流動相為：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(502mg，73％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ10.44(s,2H),7.24(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.31(s,4H),3.89(s,1H),3.74(s,4H),2.30(s,1H),2.12(s,1H),2.02(s,1H),1.92(s,1H),1.79(s,1H),1.73(s,1H),1.51(d,J＝19.8Hz,3H),0.99(s,3H),0.95(d,J＝4.7Hz,7H),0.85(s,3H),0.53(s,1H),0.43(s,1H).

¹³CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.69(s),170.54(s),165.42(s),163.38(s),142.72(s),129.71(s),127.96(s),127.08(s),118.00(s),116.82(s),114.82(s),72.73(s),40.19(s),34.75(s),34.32(s),31.75(s),30.93(s),28.09(s),26.43(s),24.48(s),23.74(s),21.18(s),20.77(s),19.99(s),14.39(s).