[發(fā)明專利]一種組合物及其在抗炎藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510746271.6
• 申請(qǐng)日: 2015-11-05
• 公開（公告）號(hào): CN105343101A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁秋菊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京海澳斯生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/5375
• 分類號(hào): A61K31/5375;A61K31/4453;A61P29/00;C07D295/088
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及組合物、制備方法及其用途。

背景技術(shù)

炎癥發(fā)生在局部，同時(shí)也可影響全身。局部臨床特征是紅、熱、腫、痛和功能障礙。紅、熱是由于炎癥局部血管擴(kuò)張、血流加快所致。腫是由于局部炎癥性充血、血流成分滲出引起。研發(fā)具有抗炎作用的藥物對(duì)于緩解驗(yàn)證、減輕痛苦有重要意義。

炎癥的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重要價(jià)值。

本發(fā)明涉及的化合物I是一個(gè)2011年發(fā)表(AntonellaMaggioetal.,2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters,52(2011)4543–4545)的化合物，我們對(duì)化合物I進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了兩個(gè)新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制備了組合物并對(duì)該組合物抗炎癥活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有抗炎癥活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一個(gè)新的組合物，該組合物由化合物III和化合物IV組成，該組合物中化合物III和化合物IV的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為20％和80％。

本發(fā)明公開的組合物可以制成藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)上可接受的載體。

本發(fā)明的目的是提供組合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。所述的炎癥為無菌性炎癥。

本發(fā)明組合物在制備抗炎藥物中應(yīng)用的有益效果如下：

首先證明了本發(fā)明組合物具有有效抗炎作用。采用了經(jīng)典的二甲苯所致的小鼠耳腫脹模型以及大鼠瓊脂性足腫脹模型，觀察本發(fā)明組合物在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抗炎作用。研究表明：

1、本發(fā)明組合物對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用。

2、本發(fā)明組合物對(duì)大鼠瓊脂性足腫脹有明顯抑制作用。

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1化合物Artalbicacid的制備

化合物Artalbicacid(I)的制備方法參照AntonellaMaggio等人發(fā)表的文獻(xiàn)(AntonellaMaggioetal.,2011.Artalbicacid,asesquiterpenewithanunusualskeletonfromArtemisiaalba(Asteraceae)fromSicily.TetrahedronLetters,52(2011)4543–4545)的方法。

實(shí)施例2Artalbicacid的O-溴乙基衍生物(II)的合成

將化合物I(266mg，1.00mmol)溶于10mL苯，向溶液中加入四丁基溴化銨(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(3.760g，20.00mmol)和6mL的50％氫氧化鈉溶液。混合物在40攝氏度攪拌16h。16h之后將反應(yīng)液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相溶液。然后對(duì)有機(jī)相溶液依次用水和飽和食鹽水洗滌5次，再用無水硫酸鈉干燥，最后減壓濃縮去除溶劑得到產(chǎn)物粗品。產(chǎn)物粗品用硅膠柱層析純化(流動(dòng)相為：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脫帶并揮去溶劑即得到化合物II的棕色粉末(272mg，73％)。

¹HNMR(500MHz,DMSO-d₆)δ11.41(s,1H),6.06(s,1H),5.76(s,1H),4.99(s,1H),4.71(s,1H),4.56(s,1H),3.86(s,2H),3.54(s,2H),2.65(s,1H),2.43(s,2H),2.33(s,2H),2.10(s,1H),1.64(s,3H),1.54(s,1H),1.44(s,2H),0.95(s,3H).