[發明專利]一種載藥促骨生長注射型硫酸鈣骨水泥的制備方法

有效

• 申請號: 201510744194.0
• 申請日: 2015-11-05
• 公開（公告）號: CN105251058B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發明（設計）人: 何丹農;嚴一楠;劉訓偉;姜杰;王萍;周涓
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61L27/58
• 分類號: A61L27/58;A61L27/54;A61L27/12;A61L27/04;A61L27/20;A61L27/22
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

一種載藥促骨生長注射型硫酸鈣骨水泥的制備方法，將半水硫酸鈣、載藥的β?磷酸三鈣和羥基磷灰石混合，得到改性的碳酸鈣骨水泥固相粉末，以磷酸鈉為主體，以磷酸化殼聚糖、羥丙基甲基纖維素、明膠為改性劑，制備中性骨水泥固化液，改善了配方可注射性；將骨水泥固相粉末與固化液混合，增加了固化產物主要成分透鈣磷石和羥基磷灰石，在生物體內具有更好的降解能力。本發明所用原料簡單，制備過程簡易，可大規模生產。該骨水泥配方對硫酸鈣型骨水泥的固化時間和可注射性的改進效果顯著，并具有負載藥物的功能，在臨床骨組織修復領域有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種生物醫用材料技術領域的方法，具體是以自制粒徑為水合硫酸鈣粒徑為200-2000nm，所述β-磷酸三鈣粒徑為15-100nm，，羥基磷灰石粒徑為100-1000nm為主要成分，添加阿倫磷酸鈉及萬古霉素等抗生素等成分，作為中性可注射骨水泥粉末。固化液部分為中性磷酸氫鈉溶液或氯化鈉，在其中添加磷酸化殼聚糖、明膠等組分改善骨水泥的流動性，構建促進骨結構增殖生長的新型多孔骨水泥修復體系。

背景技術

我國每年因交通事故、工傷等原因造成骨缺損而需要移植的患者達到了300萬人之多，這使得臨床上需要進行骨修復治療患者的增加，刺激了骨修復材料的技術發展。骨愈合幾只的自身成骨作用、骨誘導理論和骨傳導理論要求理想的骨缺損修復材料應滿足：①良好的生物相容性，無毒、不至畸、利于細胞粘附增殖 ②良好的生物降解性， 基質材料在完成支架作用后降解率與組織細胞生長率相適應 ③三維立體多孔結構，利于細胞粘附增長，細胞外基質沉積，營養和氧氣進入，也有利于血管神經生長 ④可塑性和一定的機械強度，為新生組織提供支撐⑤骨誘導活性，需要考慮到骨誘導性和骨傳導性?？勺⑸湫凸切迯筒牧?，即注射型骨水泥，指將材料直接注射到病患部位，不需要提取塑形，微創植入，完全填充骨缺損，在體內迅速固化為有多孔微結構的支架材料并發揮骨傳導作用。具有操作簡單，對患者身體創傷小等優點。

硫酸鈣類骨水泥是以硫酸鈣為基質，附加其他促凝成分及塑化劑的制成的混合型粉末，并配以液相固化液形成的高端醫療器械類產品。半水硫酸鈣是由二水硫酸鈣在一定條件下脫去1.5個水分子制得。其脫水過程與加工處理條件有關，將會得到α相或者β相兩種晶體，又稱為煅石膏。其中短柱狀六面體型α-半水硫酸鈣具有極低的固液比，能獲得較高強度，在植入體內后能為骨生成起到支撐作用。

磷酸鈣是人體骨、牙組成的主要成分，人工合成工藝控制得到的磷酸鈣如納米羥基磷灰石在生物醫用材料研究中占據著重要的地位，并以各種應用形式出現在醫學研究中，是一種理想的組織植入材料。與HA相似的β-磷酸三鈣，其生物降解率要高于羥基磷灰石，在力學性能方面也與羥基磷灰石相似，是較好的骨科磷酸鹽材料。