[發(fā)明專利]從母育酚中分離純化制備高純度生育三烯酚的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510739904.0
• 申請日: 2015-11-03
• 公開（公告）號: CN106632210B
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 代志凱;李祥清;趙健;王勝南;許新德;邵斌
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D311/72
• 分類號: C07D311/72
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務(wù)所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

1.從母育酚中分離純化制備高純度生育三烯酚的方法，其特征在于：使用正相制備色譜，將母育酚吸附于正相制備色譜的固定相，母育酚的含量為70-90%，其中生育三烯酚相對含量為50-80%，來源于棕櫚油脫臭餾出物或其濃縮物，所述的母育酚為生育三烯酚及一種生育酚同系物的混合物，經(jīng)過一次色譜純化得到母育酚含量≥90%，其中生育三烯酚相對含量≥90%的產(chǎn)物；

該方法包括下述步驟：

將適量的母育酚溶解在流動相一中，常溫下充分溶解，得上樣液；

用制備泵將上樣液打入正相色譜層析柱中，層析柱中預(yù)先裝填正相色譜固定相，上樣結(jié)束后，再利用制備泵依次將流動相一、二和三加入正相色譜層析柱中；

分段收集洗脫液，減壓回收溶劑后，獲得流出液一、二和三，其中流出液二中母育酚含量≥90%，生育三烯酚相對含量≥90%；

其中，所述的正相色譜固定相為非鍵合硅膠，其形狀為球型或不定型；

所述的流動相一為低極性有機(jī)溶劑；流動相二為低極性有機(jī)溶劑與高極性有機(jī)溶劑的混合溶劑，其中低極性有機(jī)溶劑的體積百分比大于60％；流動相三為高極性有機(jī)溶劑；

所述的低極性有機(jī)溶劑選自正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、石油醚中的一種，所述的高極性有機(jī)溶劑選自異丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚中的一種；

所述非鍵合硅膠的粒徑為40～100μm，孔徑為60～100?；上樣液中母育酚的質(zhì)量為硅膠質(zhì)量的0.05-0.5倍。

2.從母育酚中分離純化制備高純度生育三烯酚的方法，其特征在于：使用反相制備色譜，

將母育酚吸附于反相制備色譜的固定相，母育酚的含量為70-90%，其中生育三烯酚相對含量為50-80%，來源于棕櫚油脫臭餾出物、米糠油脫臭餾出物、棕櫚油脫臭餾出物的濃縮物或米糠油脫臭餾出物的濃縮物，所述的母育酚為生育三烯酚及至少一種生育酚同系物的混合物，經(jīng)過一次色譜純化得到母育酚含量≥90%，其中生育三烯酚相對含量≥90%的產(chǎn)物；

該方法包括下述步驟：

將適量的母育酚溶解在流動相一中，充分溶解，得上樣液；

用制備泵將上樣液打入反相色譜層析柱中，層析柱中預(yù)先裝填反相色譜固定相填料，上樣結(jié)束后，再利用制備泵依次將流動相一和二加入反相色譜層析柱中；

分段收集洗脫液，減壓回收溶劑后，可獲得流出液一、二和三，其中流出液二中母育酚含量≥90%，生育三烯酚相對含量≥90%；

其中，所述的固定相為鍵合硅膠，其形狀為球型或不定型；

所述反相色譜固定相的鍵合基團(tuán)選自烷基、苯基和烷基甲硅烷基中的至少一種；

所述的流動相一為極性有機(jī)溶劑的水溶液，水的體積百分比為1-20％；流動相二為極性有機(jī)溶劑；

所述的極性有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇及乙腈中的一種；上樣液中母育酚的質(zhì)量為硅膠質(zhì)量的0.01-0.5倍；所述鍵合硅膠的粒徑為40～100μm，孔徑為100～120 ?。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：所述反相色譜固定相的鍵合基團(tuán)選自烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的烷基選自丁基、辛基、十八烷基的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：所述的烷基選自十八烷基。