[發(fā)明專利]Irciniastatin B在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510738403.0
• 申請日: 2015-11-04
• 公開（公告）號: CN105287504A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 田麗華
• 申請（專利權(quán)）人: 淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物IrciniastatinB的新用途，尤其涉及IrciniastatinB在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心衰(hearfailure，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟泵血量不能滿足組織代謝需要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因為心臟負(fù)荷過重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進行性發(fā)病；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機理過去認(rèn)為HF發(fā)生發(fā)展的機制是血流動力學(xué)異常；20世紀(jì)80年代后期認(rèn)識到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用(交感↑NE↑RAS↑等激活)；90年代以后逐漸明確了“心肌重塑”(remodelling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機制。

本發(fā)明涉及的化合物IrciniastatinB是一個2013年發(fā)表(ChihuiAn,etal.,TotalSynthesisof(+)-IrciniastatinA(a.k.a.Psymberin)and(-)-IrciniastatinB.J.Org.Chem，2013(78)：4278-4296.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制腫瘤作用，(ChihuiAn,etal.,TotalSynthesisof(+)-IrciniastatinA(a.k.a.Psymberin)and(-)-IrciniastatinB.J.Org.Chem，2013(78)：4278-4296.)，對于本發(fā)明涉及的IrciniastatinB在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的用途屬于首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出IrciniastatinB在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用。從藥理實驗看出，IrciniastatinB有較好的治療或預(yù)防急性心衰的作用。由于本發(fā)明首次公開IrciniastatinB在治療或預(yù)防急性心衰方面的藥理作用。

所述化合物IrciniastatinB結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示：

本發(fā)明的技術(shù)方案是：IrciniastatinB的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備治療或預(yù)防急性心衰藥物。

本發(fā)明通過對犬進行NS組對比試驗發(fā)現(xiàn)，IrciniastatinB可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt、心輸出量。因此，IrciniastatinB能用于制備預(yù)防心衰的藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。

本發(fā)明涉及的IrciniastatinB在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療或預(yù)防急性心衰的活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于治療或預(yù)防急性心衰顯然具有顯著的進步。

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物IrciniastatinB的制備方法參見文獻(xiàn)(Sheng-DianHuang，etal.,IrciniastatinB，aNewAlkaloidwithanUnprecedentedHeteropentacyclicSkeletonfromMyrioneuronfaberi.OrganicLetters，2013，3(15),590–593.)

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物IrciniastatinB片劑的制備：

取5克化合物IrciniastatinB，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物IrciniastatinB膠囊劑的制備：

取5克化合物IrciniastatinB，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例：采用NS法評價化合物IrciniastatinB對犬急性心力衰竭的治療作用