[發(fā)明專利]血小板衍生生長因子組合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510736598.5
• 申請日: 2005-10-12
• 公開（公告）號: CN105561384A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發(fā)明（設計）人: S·E·林奇
• 申請（專利權(quán)）人: 生物模擬治療公司
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/22;A61L27/56;A61L27/54;A61K38/18;A61K9/00;A61P1/02;A61P19/08;A61P19/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶

本申請為分案申請，原申請的申請日為2005年10月12日，申請?zhí)枮? 200580042385.7(PCT/US2005/036447)，發(fā)明名稱為“血小板衍生生長因子組合物及其使用 方法”。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及骨和結(jié)締組織的愈合。

發(fā)明背景

生長因子是結(jié)合細胞表面上的受體的蛋白，主要結(jié)果是活化細胞增殖和/或分化。 許多生長因子是相當多能的，在眾多不同細胞類型中刺激細胞分裂；而其余的生長因子對 特定細胞類型是特異性的。生長因子的實例包括血小板衍生生長因子(PDGF)、胰島素樣生 長因子IGF-I和II、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、表皮生長因子(EGF)和成纖維細胞生長因子 (FGF)。PDGF是一種存在于多種細胞類型(包括循環(huán)血小板粒細胞、血管平滑肌細胞、內(nèi)皮細 胞、巨噬細胞和角質(zhì)形成細胞)中的陽離子熱穩(wěn)定蛋白，已知其刺激成纖維細胞在體外合成 蛋白和生產(chǎn)膠原蛋白。還已知其用作成纖維細胞、平滑肌細胞、成骨細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的 體外有絲分裂原和趨化劑。

業(yè)已表明，重組人PDGF-BB(rhPDGF-BB)在動物和人中均可刺激傷口愈合和骨再 生。其在美國和歐洲均已獲準以局部施用用于人類用途，以加速慢性糖尿病足潰瘍的痊愈。 還已表明，重組hPDGF-BB單獨或者與其它生長因子組合，有效改善牙周再生，即牙周圍的 骨、牙骨質(zhì)和韌帶的再生長(參見例如美國專利第5,124,316號，其通過引用結(jié)合到本文 中)。

發(fā)明概述

我們現(xiàn)在已證實，低劑量的rhPDGF(約0.1-1.0mg/mL)促進骨、牙周組織、韌帶和軟 骨的修復。少量rhPDGF可吸附至可在修復部位植入的β-TCP，使得rhPDGF在體內(nèi)被釋放。業(yè) 已表明，和未處理的β-TCP相比，向β-TCP加入rhPDGF增強成骨細胞附著和增殖。

在第一個方面，本發(fā)明的特征為一種在哺乳動物(例如人)中促進骨、牙周組織、韌 帶或軟骨生長的方法，該方法給予含低于約1.0mg/ml濃度的血小板衍生生長因子(PDGF)的 植入材料，使得植入材料促進骨、牙周組織、韌帶或軟骨生長。在一個實施方案中，PDGF以低 于或等于0.3mg/ml的量給予。在另一個實施方案中，PDGF以約0.1至約1.0mg/ml范圍的量給 予。在幾個實施方案中，PDGF以約0.2至約0.75mg/ml之間的量、約0.25至約0.6mg/ml之間的 量和約0.25至約0.5mg/ml之間的量給予。在一個實施方案中，PDGF以約0.1mg/ml、0.3mg/ml 或1.0mg/ml的量給予，優(yōu)選以0.3mg/mL的量給予。在另一個實施方案中，PDGF是部分或基本 純化的。在再另一個實施方案中，PDGF由其它雜質(zhì)中分離或純化出來。在又一個實施方案 中，PDGF在給予時由植入材料以0.3mg/天的平均速率釋放。在另一個實施方案中，PDGF在給 予時由植入材料以300μg/天的平均速率釋放。在再另一個實施方案中，PDGF在給予時由植 入材料以低于100μg/天、低于50μg/天、低于10μg/天或低于1μg/天的平均速率釋放。優(yōu)選 地，PDGF在幾天(例如1、2、5、10、15、20或25天，或直到28天或更多天)內(nèi)傳遞。