[發(fā)明專利]一種攜氧氟碳乳劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510734204.2
• 申請(qǐng)日: 2015-11-02
• 公開（公告）號(hào): CN105343001A
• 公開（公告）日: 2016-02-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何丹農(nóng);易帆;喬宇;周俊;朱君;金彩虹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué);上海納米技術(shù)及應(yīng)用國(guó)家工程研究中心有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K31/02;A61K47/24;A61P11/00
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 徐紅銀;郭國(guó)中

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有連續(xù)水相和非連續(xù)氟碳相的氟碳乳劑，具體地，涉及一種攜氧氟碳乳劑及其制備方法。

背景技術(shù)

全氟碳化物是一類氟原子取代碳?xì)浠衔镏袣湓铀玫降幕衔铮叵乱话銥闊o色透明液體，密度高，性質(zhì)穩(wěn)定不易發(fā)生代謝分解，具有充分?jǐn)y載氧氣和二氧化碳的功能，是理想的液態(tài)呼吸介質(zhì)。采用肺內(nèi)途徑，可以為急性呼吸窘迫癥，突發(fā)事件等情況提供治療。

目前，已有資料報(bào)道將氟碳化合物用于肺部直接供氧使用。采用直接液體通氣法，即直接向肺內(nèi)注入氧合的氟碳化合物進(jìn)行氣體交換，雖然能夠改善呼吸窘迫癥患者的肺順應(yīng)性和氧合情況，也能減輕肺部炎癥反應(yīng)，具有潛在的研究?jī)r(jià)值。該方法的相關(guān)報(bào)道較少，其用于臨床仍需進(jìn)一步研究。

氟碳乳劑作為血液替代品已有一定研究，但現(xiàn)有報(bào)道將氟碳乳劑用于肺部供氧途徑。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種攜氧氟碳乳劑及其制備方法，本發(fā)明中加入的二棕櫚酰磷脂酰膽堿作為肺表面活性物質(zhì)的主要成分，一方面有利于攜氧氟碳化合物于肺部的釋放，一方面有利于減輕缺氧環(huán)境下外部材料進(jìn)入對(duì)肺部的再次傷害。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種攜氧氟碳乳劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：

a.在質(zhì)量份數(shù)為2000份的鹽溶液中，加入60-120份的二棕櫚酰磷脂酰膽堿、0-10份的生育酚、10-60份磷脂、5-20份甘油；

b.在40-70℃下磁力攪拌，待攪拌至無明顯塊狀物，冷卻至室溫，呈乳濁液狀態(tài)；

c.在步驟b所得的乳濁液中，加入50-100份的氟碳化合物、50-10份的酶類物質(zhì)，在室溫下，采用勻漿機(jī)進(jìn)行間歇式攪拌2-4小時(shí)；

d.攪拌完成后，將乳液置于冰箱中過夜靜止，棄去下層沉淀，取上清液于離心機(jī)中離心，取上層溶液即可以得到攜氧氟碳乳劑。

優(yōu)選地，步驟a中，所述的磷脂為大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化蛋磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆寇酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-油酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-亞油酰磷脂酰膽堿或二油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、氫化二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、兒肉豆蓮酰磷脂酰乙二醇胺、二棕櫚酰磷脂耽乙二醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻縣磷脂酰絲氨酸、兒棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、腦鞘磷脂中的至少一種。

優(yōu)選地，步驟a中，所述的鹽溶液為生理鹽水、磷酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、三強(qiáng)甲氨基甲烷緩沖液、巴比妥緩沖液、甲酸鈉緩沖液、醋酸-鋰鹽緩沖液、醋酸-醋酸鈉緩沖液、醋酸-醋酸鉀緩沖液中的一種；更好的，為磷酸鹽緩沖液。

優(yōu)選地，步驟b中，所述的攪拌溫度為40℃。

優(yōu)選地，步驟c中，所述的氟碳化合物為溴化全氟碳化合物，具體為全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烷中的一種；更好的，為全氟溴辛烷。

優(yōu)選地，步驟c中，所述的酶類物質(zhì)為過氧化氫酶或者超氧化物岐化酶中的一種；更好的，過氧化氫酶。

優(yōu)選地，步驟c中，所述的間歇性攪拌為攪拌1分鐘，終止1分鐘，攪拌2-4小時(shí)。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供一種由上述制備方法得到的攜氧氟碳乳劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果：

本發(fā)明技術(shù)制備方法簡(jiǎn)單，所得的產(chǎn)物穩(wěn)定性好，制備的乳劑能夠較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持均勻相而不發(fā)生團(tuán)聚，在載氧的過程中也比普通的載氧藥物效率更高、效果更好。

附圖說明

通過閱讀參照以下附圖對(duì)非限制性實(shí)施例所作的詳細(xì)描述，本發(fā)明的其它特征、目的和優(yōu)點(diǎn)將會(huì)變得更明顯：

圖1為本發(fā)明攜氧氟碳乳劑的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。以下實(shí)施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)。這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實(shí)施例1

本實(shí)施例提供一種攜氧氟碳乳劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：