[發(fā)明專利]一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201510732948.0
• 申請(qǐng)日: 2015-10-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105251010A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鐘霞
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K36/9066;A61P9/10;A61P3/06;A61K31/10;A61K31/216;A61K31/192
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 董潔

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

動(dòng)脈粥樣硬化是常見(jiàn)的心血管疾病，隨著我國(guó)生活水平提高和飲食習(xí)慣的改變，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率也逐漸升高，該病也成為我國(guó)的心血管疾病患者的主要死因之一。在動(dòng)脈粥樣硬化的晚期階段，由于金屬基質(zhì)蛋白酶的作用，暴露易損斑塊，激活凝血因子和血小板，導(dǎo)致血小板聚集，血栓形成，以致急性冠脈綜合征的發(fā)生、卒中以及該血管支配的部位缺血梗死，嚴(yán)重影響人類的身心健康。

當(dāng)前治療動(dòng)脈粥樣硬化的方法包括手術(shù)治療、西藥治療和中藥治療。但是動(dòng)脈粥樣硬化好發(fā)于老年人，手術(shù)創(chuàng)傷大，不利于患者的恢復(fù)，并且手術(shù)的費(fèi)用較高。目前治療動(dòng)脈粥樣硬化的西藥主要包括以下幾類：1、他汀類以降低甘油三脂和低密度脂蛋白為主的調(diào)脂藥；2、抗血小板黏附和聚集的藥物；3、溶血栓和抗凝藥物；4針對(duì)缺血癥狀的對(duì)癥治療藥物如治療心絞痛時(shí)應(yīng)用的血管擴(kuò)張劑及β受體阻滯劑等。但是這些西藥常引起不良反應(yīng)，尤其不適合長(zhǎng)期用藥。

貝特類藥物亦稱苯氧芳酸類藥物，此類藥物通過(guò)激活過(guò)氧化物酶增生體活化受體α(PPARα)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoAI和apoAII基因的表達(dá)，以及抑制apoCIII基因的表達(dá)，增強(qiáng)LPL的脂解活性，有利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿TG和提高HDL-C水平，促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，并使LDL亞型由小而密顆粒向大而疏松顆粒轉(zhuǎn)變。貝特類適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥。貝特類最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等，通常持續(xù)時(shí)間短暫，不需停藥。另外，偶見(jiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。這些反應(yīng)一般也很輕，多見(jiàn)于服藥之初的幾個(gè)周之內(nèi)，不需停藥也可自行消失。個(gè)別癥狀明顯者應(yīng)減少劑量或停藥。長(zhǎng)期服用貝特類時(shí)，就應(yīng)該警惕藥物引起的肝、腎功能損害了。所以，原本就有肝臟和腎臟毛病的患者應(yīng)當(dāng)慎用這些藥物。還有個(gè)別患者服藥后可能發(fā)生藥物性橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌肉疼痛、無(wú)力，有時(shí)還有肌肉抽搐。這時(shí)測(cè)定血中肌酶含量，往往明顯升高。因此，服藥期間患者應(yīng)定期查肝、腎功能和血清中的肌酶含量。以便醫(yī)生根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物劑量，避免不良反應(yīng)。另外，貝特類可使膽結(jié)石的發(fā)生率升高，可能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多，促進(jìn)膽結(jié)石形成有關(guān)，故已有膽結(jié)石或膽囊炎等膽道疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。貝特類對(duì)胚胎有一定毒性，可使胚胎生長(zhǎng)延遲，所以孕婦、哺乳期婦女最好不服用，育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。個(gè)別病人服藥后白細(xì)胞、紅細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞可能減少，定期檢查血常規(guī)有助于早期發(fā)現(xiàn)這些異常改變。

普羅布考有調(diào)節(jié)血脂的作用。作為降脂藥物，本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適，腹瀉的發(fā)生率大約為10％，還有脹氣、腹痛、惡心和嘔吐。其他少見(jiàn)的反應(yīng)有：頭痛、頭暈、感覺(jué)異常、失眠、耳鳴、皮疹、皮膚瘙癢等。嚴(yán)重的不良反應(yīng)有：心電圖Q-T間期延長(zhǎng)、室性心動(dòng)過(guò)速、血小板減少等。

為了提高血脂達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，不同類別調(diào)脂藥或其它類別藥類的聯(lián)合應(yīng)用是一條合理的途徑。但是聯(lián)合用藥時(shí)，尤其是劑量較大時(shí)，肝功能異常以及肌溶解癥的發(fā)生明顯增加，不良反應(yīng)較顯著。西藥治療疾病雖然見(jiàn)效較快，但是毒副作用較大、刺激性和依賴性強(qiáng)，動(dòng)脈粥樣硬化得不到根除。

中醫(yī)治療動(dòng)脈粥樣硬化的療效已被大量的臨床試驗(yàn)所證明，中藥在調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等方面都可以發(fā)揮較好的療效，但是目前中藥制劑普遍存在起效較慢等問(wèn)題。

目前，并沒(méi)有貝特類藥物和普羅布考聯(lián)合應(yīng)用在治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病上，并且，采用中藥類輔料作為載體產(chǎn)生協(xié)同治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物組合物，是由以下重量份的原料制成：貝特類藥物1～2份、普羅布考0.1～0.9份、中藥組合物50～200份；所述中藥組合物是由以下重量份的原料制成，丹參8～20份，莪術(shù)5～15份，葛根5～15份，槐花10～20份，陳皮5～10份，白花蛇舌草15～20份，枳椇子12～18份，仙靈脾5～12份，白術(shù)20～25份，蛇床子5～10份，遠(yuǎn)志10～15份，絞股藍(lán)5～8份，虎杖16～30份，蒲黃8～15份。