[發明專利]白蛋白變體有效
| 申請號: | 201510731661.6 | 申請日: | 2010-11-01 |
| 公開(公告)號: | CN105567699A | 公開(公告)日: | 2016-05-11 |
| 發明(設計)人: | A.普拉姆里奇;D.斯利普;J.卡梅隆;I.桑德利;J.T.安德森;E.P.弗里斯 | 申請(專利權)人: | 諾維信生物制藥丹麥公司 |
| 主分類號: | C12N15/12 | 分類號: | C12N15/12;C07K14/76;C07K19/00;A61K38/38;A61K47/48 |
| 代理公司: | 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322 | 代理人: | 顧小曼;周琴 |
| 地址: | 丹麥*** | 國省代碼: | 丹麥;DK |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 白蛋白 變體 | ||
1.一種用于制備白蛋白變體、其片段、或者包括所述變體白蛋白或其片段的融合多肽 的方法,包括下述步驟:
a.提供編碼與SEQIDNO:2具有至少80%序列同一性的親本白蛋白的核酸;
b.修飾步驟a的序列以編碼具有一個或多個取代的變體白蛋白、其片段、或者包含所述 變體白蛋白或其片段的融合多肽,所述取代對應于SEQIDNO:2中選自下述的取代:
Q417A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y;
H440A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
A490C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y;
E492A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
V493A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T.W,Y:
D494A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
E495A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
T496A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y;
P499A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y;
K500A,C,D,E,F,G,H,I,,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y;
E501A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
N503A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
A504C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
E505A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
T506A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,V,W,Y;
H510A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
H535A,C,D,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
K536A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
P537A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,Q,R,S,T,V,W,Y;
K538A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
T540A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,,V,W,Y;
K541A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
E542A,C,D,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
D550A,C,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
K574A,C,D,E,F,G,H,I,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
Q580A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,R,S,T,V,W,Y;
A581C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
A582C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
G584A,C,D,E,F,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
H464A,C,D,E,F,G,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
L575A,C,D,E,F,G,H,I,K,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
A577C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;
A578C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,S,T,V,W,Y;或
S579A,C,D,E,F,G,H,I,K,L,M,N,P,Q,R,T,V,W,Y;
c.將步驟b中的修飾序列導入合適的宿主細胞;
d.讓所述細胞在合適的生長培養基中在導致所述白蛋白變體、其片段、或者包含所述 變體白蛋白或其片段的融合多肽表達的條件下生長;以及
e.從所述生長培養基回收所述白蛋白變體、其片段、或者包含所述變體白蛋白或其片 段的融合多肽,
其中所述白蛋白變體、其片段、或者包含所述變體白蛋白或其片段的融合多肽與所述 親本白蛋白、其片段、或者包含所述變體白蛋白或其片段的融合多肽相比具有改變的血漿 半壽期。
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