[發(fā)明專利]一種胰激肽原酶片

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201510730612.0
• 申請日: 2015-11-02
• 公開（公告）號: CN105287423A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳興元
• 申請（專利權(quán)）人: 河南靈佑藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K38/48;A61P9/08;A61P7/02
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11411
• 代理人: 張清彥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種胰激肽原酶片。

背景技術(shù)

胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，分子量26800。胰激肽原酶能使激肽原降解成激肽，從而起擴張血管、改善微循環(huán)、調(diào)整血壓等作用；同時還可以作為活化因子、激活纖溶酶原、提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶活性，起到防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。胰激肽原酶屬于周圍血管擴張藥，有改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病。

胰激肽原酶可以按照常規(guī)制劑方法制備成各種不同的制劑形式供臨床使用。相關(guān)文獻及公開專利表明，現(xiàn)有的胰激肽原酶制劑，特別是片劑，主要采用濕法制粒和空白顆粒法壓片法制得。濕法制粒壓片較粉末直接壓片不僅工藝復雜、流程長、原輔料損耗大、生產(chǎn)效率偏低等，而且不能確保濕熱條件下不影響產(chǎn)品的質(zhì)量，效價易降低。采用空白顆粒法易使成品的含量均勻度不符合規(guī)定，導致藥品的質(zhì)量不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種胰激肽原酶片，解決現(xiàn)有的胰激肽原酶片劑由于工藝設(shè)計不合理而導致的效價損失較大、含量均勻度不合格的問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種胰激肽原酶片，每1000片包含如下組分：

胰激肽原酶：6～30萬單位

填充劑：60～120g

粘合劑：20～80g

崩解劑：0.7～8g

助流劑：0.7～1.5g

潤滑劑：0.6～1.5g

所述胰激肽原酶片的制備方法，包括以下步驟：

(1)準備：取胰激肽原酶、填充劑、粘合劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑，粉碎過100目篩，備用；

(2)混合：將胰激肽原酶、崩解劑和助流劑混按等量遞增法，混合均勻，加入填充劑和粘合劑混勻，再加入潤滑劑，混勻；

(3)壓片：在飼料器上加裝振蕩裝置或強制飼料裝置，先采用預(yù)壓機構(gòu)進行預(yù)壓片，再最終壓制成片；

(4)包衣，即得。

其中，優(yōu)選地，所述填充劑為預(yù)膠化淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素中的任意一種或幾種。

其中，優(yōu)選地，所述粘合劑為微晶纖維素、羥丙甲纖維素或聚維酮K30。

其中，優(yōu)選地，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉或低取代羥丙基纖維素

其中，優(yōu)選地，所述助流劑為二氧化硅。

其中，優(yōu)選地，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

本發(fā)明的有益效果：

(1)顯著降低生產(chǎn)成本

本發(fā)明的胰激肽原酶片采用粉末直接壓片，即將藥物與適宜的輔料分別過篩并混合后，不經(jīng)過制顆粒(濕法制粒、干法制粒和空白顆粒制粒)而直接壓制成片。由于其制作過程不必制粒、干燥，所以節(jié)能省時，有利于提高工業(yè)自動化程度，同時減少了藥物在加工過程中影響質(zhì)量不穩(wěn)定的因素。

(2)大大提高產(chǎn)品的溶出度

粉末直接壓片技術(shù)還有助于提高胰激肽原酶的溶出度。采用粉末直接壓片工藝，選用親水性好的輔料(例如乳糖)作為填充劑，從而在保證片劑迅速崩解的前提下，藥物連同乳糖粉末在水中分散均勻，繼而乳糖溶解并在藥物表面借助范德華力和水形成氫鍵，從而降低藥物的疏水性，有助于提高藥物的溶出度。

(3)工藝適應(yīng)性強

采用粉末直接壓片工藝，無需制粒、干燥，從而可有效地保護主藥的穩(wěn)定性，避免其因為濕法制粒造成的各種不穩(wěn)定因素，所制得的片劑片面光滑，無裂片和粘沖，片重差異小，崩解時限短，經(jīng)加速實驗留樣觀察，片劑各項質(zhì)量指標均穩(wěn)定，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。

具體實施方式

下面對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例1

本實施例提供一種胰激肽原酶片，每1000片包含如下組分：